RANTES啟動子-403G-A及-28C-G基因多態(tài)性與RSV致毛細支氣管炎的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的：探討正常T淋巴細胞表達和分泌的活性調節(jié)蛋白(regulated onactivation，normal T cell expressed and secreted，RANTES)啟動子-403G/A 及-28C/G基因多態(tài)性與呼吸道合胞病毒(respiratory syncytialvirus，RSV)致毛細支氣管炎(簡稱毛支)的遺傳相關性。 方法:應用聚合酶鏈反應．限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術檢測238例

2、RSV毛支患兒及288例正常對照者RANTES基因-403G/A及-28C/G的多態(tài)性，ELISA法檢測血清總IgE濃度，全自動血細胞計數儀計數嗜酸性粒細胞，并搜集受檢者的特應性體質史(簡稱PHA)、特應性家族史(簡稱FHA)及臨床相關資料。 結果： (1)RANTES-403G/A和-28C/G兩位點的基因型分布在RSV毛支組和對照組均符合Hardy-Weinberg平衡定律。 (2)RSV毛支組RANTES-

3、403G/A基因型及等位基因頻率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但三個基因型個體間的IgE水平差異有顯著性(P<0.05)。 (3)與對照組比較，RANTES-28C/G基因型及等位基因頻率在RSV毛支組中的分布均有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.01)；與野生型CC基因型個體相比，攜帶G等位基因的個體(CG+GG)發(fā)生RSV毛支的危險性增加了2.09倍(OR=2.09，95％CI=1.32-3.30，P=0.001)

4、。 (4)在RSV毛支組，對-403G/A位點，3個基因型NPHA陽性率及FHA陽性率比較有顯著差異(P<0.05)，與野生型GG純合子個體相比，攜帶A等位基因的個體(GA+AA)具有PHA和FHA的危險性分別增加了2.57倍(OR=2.57，95％CI=1.44-4.60，P=0.001)和2.17倍(OR=2.17，95％CI=1.17-4.01，P=0.013)，而突變型純合子AA個體具有PHA和FHA的風險分別高達2.

5、64倍(OR=2.64，95％CI=1.13-6.16，P=-0.023)和2.68倍(OR=2.68，95％CI=1.12-6.42，P=0.024)；對-28C/G位點，攜帶G等位基因個體PHA陽性率及FHA陽性率顯著高于CC基因型個體，其具有PHA和FHA的風險分別比CC基因型個體增加了1.85倍(OR=1.85，95％CI=1.01-3.38，P=0.045)和1.91倍(OR=1.91，95％CI=1.03-3.54，P=0.

6、037)，同時其嗜酸性粒細胞計數的升高亦具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (5)RANTES基因-403G/A位點與-28C/G立點之間存在較強的連鎖不平衡，由此構成3種單倍型Ⅰ(GC)、Ⅱ(AC)和Ⅲ(AG)。單倍型Ⅲ在RSV毛支組中的分布顯著高于對照組(P<0.01)，在PHA組及FHA組中的分布顯著高于相應的非PHA組和非FHA組。6種單倍型組合在RSV毛支組和對照組以及PHA組和非PHA組中的總體分布具有顯著的統(tǒng)計學差異

7、(P<0.05)，并且單倍型組合Ⅰ<'*>Ⅲ和Ⅱ<'*>Ⅲ個體在RSV毛支組中的分布顯著高于對照組(P<0.05)。Ⅰ<'*>Ⅲ個體較非Ⅰ<'*>Ⅲ個體發(fā)生RSV毛支的風險提高了1.74倍(OR=1.74，95％CI=1.01-2.98，P=0.043)，而Ⅱ<'*>Ⅲ個體較非Ⅱ<'*>Ⅲ個體發(fā)生RSV毛支的風險提高了2.69倍(OR=2.69，95％CI=1.14-6.35，P=0.019)。 結論： (1)RANTE