環(huán)氧合酶-2在胰腺癌新生血管生成中的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文環(huán)氧合酶-2在胰腺癌新生血管生成中的調(diào)節(jié)作用姓名：謝傳高申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王興鵬2002.5.20望! ! ! 竺絲i ! 墅蘭竺堂曼 塹墼芝墮i ! 鎏塑型璺塹竺墮翌簍型羔翌絲燮旦E f f e c t so f C y c l o o x y g e n a s e 一2 o n A n g i o g e n e s i s i nP a n c r e a t i cC a r e i

2、n o m aA b s t r a c to 塒e c t i v e s ：T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f c y c l o o x y g e n a s e - 2 《C O X - 2 ) o na n g i o g e n e s i si np a n c r e a t i cc a r c i n o m a ，a n dt oc l a r t

3、f yt h em e c h a n i s mo f t h es e l e c t i v eC O X ．2i n h i b i t o ro n t h ec h e m o p r e v e n t i o n o f p a n c r e a t i cc a r c i n o m a ，M e t h o d s ：1 T h ei n h i b i t o r ye f f e c t so f C e l

4、 e b r e x ，as e l e c l i v ec y c t o o x y g e n a s e 一2i n h i b i t o r , o n t h ee x p r e s s i o n so f V E G F a n dP G E 2i nt h ep a n c r e a t i cc a n c i n o m a c e l ll i n e s P C ．3 w e r es t u d i

5、e db yu s i n gR T —P C R ，E L l S Aa n dR I A ，a n dt h ei n f l u e n c eo fP G E ，o n t h ee x p r e s s i o no f V E G F w h i c hw a si n d u c e d b yC O X - 2 ．w a s a l s oe x p l o r e d ．2 E f f e c t so f C e

6、l e b r e xo nt h ee x p r e s s i o no f V E G F a n dP G E 2i np a n c r e a t i ct u m o r o fx e n 0 6 n ' a f t e d n u d e m i c e i n d u c e d b y p a n c r e a t i c c a r c i n o m a P C - 3 e e l l l i n e

7、 s w e r ei n v e s t i g a t e d b y i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y , R T - P C Ra n dW e s t e r nb l o t ．M i c r o v a s c u l a rd e n s i t yr M V O ) ，w h i c hr e p r e s e n t sn e o v a s c u l i z a t

8、 i o n o fc a n c e r , w a sa l s od e t e r m i n e du n d e r m i c r o s c o p e 3 ．T h e C O X 一2 a n t i s e n s e o l i g o d e o x y n u c l e t i d e s ( O D N s ) w a sd e s i g n e d ．s y n t h e s i z e d ．a(chǎn)

9、n dt r a n s f e c t e di n t oP C 。3e e l l { i n e s ．T h et r a n s f e c t i o n e f f e c t w a sc o n f i r m e db yf l u o r e s c e n c em i c r o s c o p e ．R T ．p C Ra n dw e s t e r nb l o t C h o r i o a l l

10、a n t o i cm e m b r a n e f C A M ) g ! r a f t e d m o d e 】w a s u s e d t o e v a l u a t e t h e e f f e c t o f C O X m 2a n t i ．0 D N s o n t h ea o g i o g e n e s i sa n d g r o w t h o f p a n c r e a t i cc a

11、 r c i n o m a ，”v w oR e s u l t s ：{ B O t hC O X ，2a n dV E G Fw e r ee x p r e s s e di n p a n c r e a t i c c a r c i n o m aP C ，3c e l I l i n e s ．T h e s e l e c t i v eC O X ．2i n h i b i t o r ．C e l e b r e

12、x ．c a ni n h i b i tt h ee x p r e s s i o no fV E G Fa n d P G E ，i n P C ．3 c e l l 1 i n e s i n a c e r t a i n d e g r e e o ft i m e ．d e p e n d e n t a n dd o s e ．d e p e n d e n tm a n n e r ．t h i si n h i b

13、i t o r ye f f e c tc a nb e r e v e r s e dp a r t i a l l yb ye x o g e n o u sP G E ，．2 ，C e l e b r e xc a r li n h i b i tt h ee x p r e s s i o no f V E G F a n d P G E ，i r lt h ex e n o g r a f t e dt u m o r o f

14、 p a n c r e a t i cc a r c i n o m a P C ．3e e l ll i n e si nn u d e m i c e ．a(chǎn) n d a l s oc a r ld e c r e a s e t h ea v e r a g eM V D s i g n i f i c a n t l yi nt u m o r t i s s u e ．( 蘆< 0 ．0 5 ) ．3 ．T h ee x

15、 p r e s s i o no f m R N A a n dp r o t e i no f C O X m 2 w a sd e c r e a s e da f t e rt r a n s f e c t i n gC o X 一2a n t i ．O D N Si n P C ．3 e e l ll i n e s ．C A Mx e n o g r a f t sr e v e a l e dt h a ti n t e

16、 r f e r e n c ew i t hC O X - 2 a n t i - O D N sr e s u l t e di nt h e i n h i b i t i o no f a l l g t o g e n s i sa n d t u m o rg r o w t h ，w h i l et h i s i n h i b i t o r ye f f e c tc a nb er e v e r s e dp

17、a r t i a l l yb y e x o g e n o u s P G E 2C o n c l u s i o n ：lC o X - 2c a nu p - r e g u l a t et h ee x p r e s s i o no fV E G F i n p a n c r e a t i cc a r c i n o m aP C 一3e e l l1 i n e s ．P G E 2i sl i k e l

18、yt oa c ta S 赫i m p o r t a n t i n t e r m e d i a t ep a r t 諏i b i sp r o c e s s ．2 ．T h es e l e c t i v eC O X - 2 i n h i b i t o r , C e l e b r e x ．c a ni n h i b i tt h ee x p r e s s i o no fV E G Fi n P C ．3

19、 c e l l 1 i n e s a n dt h ea n g i o g e n e s i s i n t u m o r ．3 ，C O X ．2 m a yp l a y a ni m p o r t a n tr o l e i n t h ea n g i o g e n e s i so fp a n c r e a t i c c a r c i n o m a ，w h i c hs u g g e s t e

20、dt h ei n h i b i t i o n o fC O X - 2m a yb eu s e dt o t r e a t p a n c r e a t i c c a r c i n o m ab yi n h i b i t i o n o fa n g i o g e n e s l sK e yw o r d s ：p a n c r e a t i cc a r c i n o m a , c y c o o x