CTLA4-1gG在糖尿病大鼠胰腺移植中的作用研究.pdf

1、【目的】探討細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4免疫蛋白(cytotoxicityT lymphocyte-associated 4-immunoglobulin G，CTLA4-IgG)對(duì)同種異體大鼠胰腺移植排斥反應(yīng)的影響。 【方法】予Wistar大鼠靜脈注射鏈脲霉素(streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)制成Ⅰ型糖尿病模型，以其為胰腺移植的受者，并隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各16例。正常SD大鼠為供者。整塊切取供者胰十二指腸，保留

2、帶有腹腔干和腸系膜上動(dòng)脈的腹主動(dòng)脈段。切除受者左腎，保留右腎，將供者門(mén)靜脈和受者左腎靜脈應(yīng)用套管法行端端吻合；供者腹主動(dòng)脈段與受者腎下腹主動(dòng)脈行端側(cè)吻合；供者十二指腸與受者空腸行側(cè)側(cè)吻合。實(shí)驗(yàn)組分別于術(shù)中、術(shù)后1-7d腹腔注射CTLA4-IgG；對(duì)照組分別于術(shù)中術(shù)后1-7d腹腔注射無(wú)菌檸檬酸緩沖液。兩組受者術(shù)后1-7d每日監(jiān)測(cè)血糖觀察移植物功能性存活情況，ELISA檢測(cè)術(shù)后3、7d 血清IL-2濃度，術(shù)后7d取移植物標(biāo)本行病理學(xué)檢查并處

3、死。 【結(jié)果】胰腺移植后糖尿病大鼠受者血糖恢復(fù)正常，術(shù)后6d，對(duì)照組血糖10.67±1.87 mmol／L，實(shí)驗(yàn)組血糖8.06±0.60 mmol／L，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3、7d血清IL-2濃度分別為33.87±7.57pg/ml、44.28±10.26pg/ml，明顯小于對(duì)照組d3,d7的44.02±9.29pg/ml、79.68±15.47pg/ml。兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、。術(shù)后7d病理學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)組胰腺纖維化程度明顯較對(duì)照組輕。 【結(jié)論】CTLA4-1gG可誘導(dǎo)胰腺移植免疫耐受，其機(jī)制可能與抑制受者IL-2表達(dá)有關(guān)。 應(yīng)用CTLA4-Ig或?qū)隒TLA4-Ig基因在動(dòng)物器官移植中誘導(dǎo)了免疫耐受，其主要作用機(jī)制是CTLA4-Ig可以阻斷B7:CD28共刺激通路，阻礙第二信號(hào)的傳遞，從而抑制T細(xì)胞活化和效應(yīng)過(guò)程，調(diào)節(jié)Th型細(xì)胞活化，阻斷樹(shù)突狀細(xì)胞的分化成熟。CTLA4—Ig為誘導(dǎo)器官移植后的

5、免疫耐受提供了新的方法，其方法為直接應(yīng)用CTLA4—Ig誘導(dǎo)免疫耐受；CTLA4—Ig基因轉(zhuǎn)染受者誘導(dǎo)免疫耐受；CTLA4—Ig基因轉(zhuǎn)染移植物誘導(dǎo)免疫耐受。 同種異體移植所面臨的最主要問(wèn)題是由于供者與受者組織配型不同而發(fā)生的宿豐抗移植物和移植物抗宿主的雙向排斥反應(yīng)。目前，抗排斥反應(yīng)主要是應(yīng)用免疫抑制劑。免疫抑制劑均具有毒副作用，患者要長(zhǎng)期用藥，有發(fā)生感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。因而，誘導(dǎo)器官移植的免疫耐受成為人們不斷追求的目標(biāo)。在移植