Notch-1、Dll-4在糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜病變中的作用.pdf

1、目的：觀察糖尿病早期大鼠視網(wǎng)膜中Notch-1與Delta like4(Dll-4)的表達(dá)變化，及其與血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的關(guān)系，探討Notch-1、Dll-4在糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜病變中的作用。
　　方法：健康雄性成年大鼠，隨機(jī)分為正常對照組、DM1個月（DM1m）組、DM2個月（DM2m）組、DM3個月（DM3m）組、DM3個月+玻璃體腔注射抗Dll4抗體組（DM3m+Anti）組、DM3個月+玻璃體腔注

2、射PBS緩沖溶液組（DM3m+PBS）組。采用免疫組化和RT-PCR方法檢測視網(wǎng)膜中Notch-1、Dll-4、VEGFR-2的表達(dá)。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示，Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在正常大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞中可見少量表達(dá)，糖尿病時在視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞、內(nèi)核層均可見陽性染色，Dll-4、VEGFR-2在內(nèi)叢狀層和外核層也可見陽性表達(dá)。DM3m+Anti組中Notch-1、Dll-4表達(dá)范圍較DM3m組變小，VEGFR

3、-2在視網(wǎng)膜中染色范圍更廣。DM3m+PBS組與DM3m組無明顯區(qū)別。熒光定量PCR顯示，Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在視網(wǎng)膜中mRNA表達(dá)量在糖尿病病程不同時期表達(dá)不全相同（P=0.00、0.00、0.00），Notch-1、Dll-4在DM3m組視網(wǎng)膜中表達(dá)達(dá)峰值，DM3m+Anti組視網(wǎng)膜中Notch-1、Dll-4的mRNA表達(dá)量較DM3m組明顯下降（P=0.01，P=0.04），DM3m+Anti組視網(wǎng)膜VEGF

4、R-2 mRNA表達(dá)量較DM3m組明顯升高（P=0.01），Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在DM3m+PBS組與DM3m組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.99、0.73、0.59）。采用spearman相關(guān)性分析得，VEGFR-2與Dll-4、Notch-1與Dll-4、Notch-1與VEGFR-2的mRNA表達(dá)水平呈顯著相關(guān)（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.50、0.65、0.73。
　　結(jié)論：大鼠糖尿病早期視網(wǎng)