蒽環(huán)類抗腫瘤藥物致髓系白血病細胞耐藥機制及應對策略的基礎和臨床研究.pdf

1、全文分為三部分： 第一部分：阿霉素對K562細胞的作用特點及機制的研究 目的:通過觀察阿霉素對K562細胞的作用特點,試圖從細胞周期,細胞凋亡,hTERT基因表達及端粒酶活性,MDR1基因及Pgp蛋白表達等方面了解其耐藥機制,以期為進一步克服耐藥尋找有效的方法和途徑. 方法:流式細胞儀檢測細胞周期,Pgp蛋白表達及細胞凋亡;TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性;實時熒光定量RT-PCR檢測MDR1基因及 hTER

2、T 基因的表達. 結論:阿霉素可阻滯K562細胞于G2/M期,抑制K562細胞的凋亡,上調K562細胞的端粒酶活性.阿霉素可誘發(fā)K562細胞的.MDR1基因和:Pgp蛋白表達增加,但不同步. 第二部分:高三尖杉酯堿聯(lián)合阿霉素對K562細胞的作用特點及機制的研究 目的:通過觀察高三尖杉酯堿與阿霉素聯(lián)合作用下K562細胞在細胞周期,細胞凋亡及端粒酶活性等方面變化的特點,來進～步明確阿霉素對K562細胞的作用機制;同時

3、也通過觀察兩藥聯(lián)合作用于K562細胞時的作用特點,為臨床兩藥的聯(lián)合應用提供實驗依據(jù). 方法:流式細胞儀檢測細胞周期,Pgp蛋白及細胞凋亡:TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性;實時熒光定量RT-PCR檢測MDR1基因. 結論:高三尖杉酯堿可部分抑制阿霉素對K562細胞的G2/M期阻滯,減輕阿霉素引起的凋亡抑制,但對第36小時細胞的零凋亡率沒有影響,可下調阿霉素引起升高的端粒酶活性.高三尖杉酯堿也可誘發(fā)K562細胞MDRl

4、基因和Pgp蛋白表達增加,也不同步. 第三部分:高三尖杉酯堿聯(lián)合阿克拉霉素及阿糖胞苷對初發(fā)成人急性髓系白血病臨床療效 目的:觀察HAA方案治療初發(fā)急性髓系白血病的療效及毒副作用. 方法:誘導緩解方案由高三尖杉酯堿,阿克拉霉素和阿糖胞苷三藥聯(lián)合組成,簡稱HAA方案.高三尖杉酯堿4 mg/m<'2>/天,每天分兩次每次2 mg/m<'2>肌肉注射或靜脈滴注4小時每天1次,共3天(第1天至第3天);阿克拉霉素12 mg