影響舒絡(luò)通過血腦屏障的相關(guān)因素研究.pdf

1、本論文通過小鼠、大鼠整體實(shí)驗(yàn)和離體犬腎上皮細(xì)胞(MDCK)水平檢測舒絡(luò)通過血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的情況：包括小鼠口服藥物后，腦內(nèi)藥物含量；根據(jù)藥物被細(xì)胞攝取的情況，描述藥物的吸收回歸方程；基于藥效學(xué)研究的前期工作基礎(chǔ)，觀察調(diào)控P-gp活性后，藥效改變情況。并初步探討這種通透性是否與冰片、P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)及機(jī)體的腦缺血狀態(tài)等因素有關(guān)。 我們首先復(fù)制小鼠的腦缺血

2、模型，利用高效液相色譜技術(shù)(HPLC)觀察舒絡(luò)在模型+冰片、模型、假手術(shù)+冰片、假手術(shù)四種狀態(tài)下通過血腦屏障的情況，以推測腦缺血及冰片處理對藥物透血腦屏障的影響。經(jīng)過方法學(xué)考察后進(jìn)行含量測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過這兩種處理后，兩種藥物有效成分-梔子苷和芍藥苷在大腦中的濃度顯著提高，當(dāng)兩者處理方法合用時(shí)，濃度提高更加明顯。故推測舒絡(luò)在大腦的通透性受機(jī)體的腦缺血狀態(tài)及冰片的影響。 本文第一部分既然進(jìn)行了量的研究，第二部分則在藥效學(xué)上進(jìn)行舒絡(luò)

3、對插線法所致大腦中動(dòng)脈缺血再灌注(MCAO)大鼠的保護(hù)作用研究。首先對SD大鼠分組給藥，復(fù)制中動(dòng)脈缺血再灌注模型，對其行為學(xué)、腦梗塞率、腦指數(shù)、腦含水量進(jìn)行評價(jià)，并進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示舒絡(luò)能改善動(dòng)物的神經(jīng)行為學(xué)評分，明顯降低動(dòng)物的腦梗塞率、腦指數(shù)、腦含水量；組織病理學(xué)檢查提示，對缺血再灌注所致的組織病理學(xué)損傷具有保護(hù)作用。而加入冰片后，能增強(qiáng)舒絡(luò)的腦缺血保護(hù)作用。根據(jù)第一部分和第二部分的研究，我們從數(shù)量和藥效上證實(shí)舒絡(luò)有效成分能夠通

4、過血腦屏障，并受P-gp的影響，即其有效成分均為P-gp的配體。 為了更好的描述藥物被大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取情況，我們以與腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞相似的MDCK作為研究對象，將不同濃度的舒絡(luò)加入培養(yǎng)液中，觀察梔子苷和芍藥苷在細(xì)胞內(nèi)的濃度。同時(shí)觀察加入維拉帕米后，細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度變化，以推測MDCK對不同濃度的梔子苷和芍藥苷的攝取情況以及維拉帕米對細(xì)胞攝取 藥物的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著加入的藥物濃度增加，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度也增加，在