五環(huán)三萜酸衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、五環(huán)三萜酸類化合物廣泛地存在于天然植物中，其高效低毒的抗腫瘤、抗病毒活性，一旦得到合理應用與開發(fā)，便能代替?zhèn)鹘y(tǒng)一線抗癌藥物，增強患者順應性，減輕藥物副作用，并改善患者的生活質量。因此，該類藥物已經受到全世界藥學研究者的重視。本文的目的就是通過化學修飾的方法，合成一系列五環(huán)三萜類衍生物，觀察其理化性質的改變，確定以后繼續(xù)進行化學修飾的方向。
　　 本實驗的方法：以OA 為底物，乙?；磻Ｗo其C-3 位的羥基，得到化合物1，即3-

2、O-acetate of OA。再通過酰胺化反應連接3-O-acetate of OA C-28 位的羧基與賴氨酸甲酯的氨基（2個），最后通過水解，還原被保護的C-3 位羥基和賴氨酸甲酯的酯鍵。應用探索得到的最佳分離純化方法（包括重結晶、柱層析法）
　　 對各步驟產物進行分離純化。以相同的工藝路線對BTA 及UA 進行化學修飾初探。
　　 最后通過MTT 實驗，對所有衍生物進行初步藥理活性篩選，對比衍生物之間的抗腫瘤活性

3、強弱。
　　 本實驗的結果:最終得到高純度的五環(huán)三萜酸類衍生物兩種，通過IR、NMR、MS的檢測及結構鑒定，確定其一為3-O-acetate of OA，產率為87.16％，另外一個為OA與賴氨酸甲酯形成的二聚體（LNOAERT），為新化合物，其產率為32.14％.
　　 而水解產物經MS和NMR 檢測鑒定后，發(fā)現(xiàn)水解不完全，工藝還需繼續(xù)研究。白樺脂酸化學修飾得到高純度衍生物兩種，通過IR、NMR 檢測及結構鑒定，確定其

4、一為3-O-acetate of BTA，其產率為82.57％，而另一衍生物經MS 鑒定，確定分子量在1000以上，有可能是BTA與賴氨酸甲酯的二聚體（LNBTAERT），但由于NMR 數據不全，故結構未能確證。此外，UA的化學修飾工藝路線已基本成熟，進一步的結構解析和藥理活性研究尚在進行中。MTT 體外藥理實驗測定后，確定OA和BTA的衍生物均具有比起始化合物更優(yōu)的抗腫瘤活性。
　　 本實驗的特點及創(chuàng)新處：本實驗合成并確證了L