胃粘膜鋸齒狀結構中MUC2、MUC5AC、Bmi-1、c-Myc、MDM2的表達及意義.pdf

1、背景:胃癌是常見的惡性腫瘤之一,在我國發(fā)生率占各種惡性腫瘤的第二位,目前對胃癌的早期診斷、早期治療仍是有效提高胃癌患者生存率的唯一方法。
　　 鋸齒狀結構(serrated glandular structure,SGS)是以腺體的結構形態(tài)呈“鋸齒狀”為線索而歸類的相關病變,組織學表現(xiàn)為腺上皮細胞過度增生呈鋸齒狀向腺腔內突起。
　　 鋸齒狀病變是近二十年來在結直腸癌的癌前病變研究中逐漸被認識的一系列相關病變,約有10％～

2、15％的孤立性結直腸癌來源于鋸齒狀病變,目前認為該病變的發(fā)生、發(fā)展呈一個連續(xù)的譜系,有明顯的異質性并具有特殊的分子學改變,其生物學特點和普通的腺瘤并不相同,呈現(xiàn)出一條與結腸癌發(fā)生、發(fā)展相關的所謂鋸齒狀成癌通道(serrated neoplasiapathway)。
　　 近年來陸續(xù)也有一些胃粘膜病變內出現(xiàn)鋸齒狀結構的報道,但尚缺乏系統(tǒng)全面的觀察和研究。
　　 目的:觀察各種胃粘膜病變中SGS的特點及MUC2、MUC5AC

3、、Bmi-1、c-Myc、MDM2蛋白的表達情況,探討胃粘膜SGS與胃癌發(fā)生、發(fā)展的關系。
　　 方法:
　　 1研究對象
　　 1.1組織學觀察對象:
　　 收集河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院1996年10月-2010年6月間胃鏡下表現(xiàn)為局部隆起性病變的活檢標本進行觀察,顯微鏡下篩選出含SGS的病例,觀察其形態(tài)特點及在各組胃粘膜病變中的分布情況。
　　 1.2免疫組化觀察對象:
　　 篩選含SGS

4、的胃粘膜炎癥25例、含SGS的增生性息肉53例、含SGS的胃癌周圍非癌性粘膜(以下簡稱癌旁粘膜)31例;同時收集正常胃粘膜(皆為因十二指腸潰瘍或外傷引起的胃切除)15例、胃癌標本14例(均取自上述31例癌旁粘膜含SGS的胃癌標本)做對照。
　　 2免疫組織化學方法
　　 采用免疫組織化學SP兩步法,研究MUC2、MUC5AC、Bmi-1、c-Myc、MDM2蛋白在各組中的表達情況。具體操作步驟按照SP試劑盒說明書進行。蘇

5、木素復染,乙醇梯度脫水,二甲苯透明,中性樹膠封片,光鏡觀察。
　　 本研究在判定含有鋸齒狀結構的胃粘膜病變的免疫組化結果時,觀察對象僅為具有鋸齒狀結構特征的腺體。
　　 3統(tǒng)計分析
　　 應用SPSS13.0軟件,對計數(shù)資料數(shù)據(jù)采用卡方檢驗、Fisher確切概率及相關分析。檢驗標準為P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1 SGS在各種胃粘膜隆起性病變的檢出情況及意義
　　 SG

6、S在胃粘膜炎癥中檢出率為17.07％(105/615),在增生性息肉檢出率為62.30％(119/191),在癌旁粘膜檢出率為39.46％136(58/147);統(tǒng)計結果顯示SGS在增生性息肉的檢出率明顯高于胃粘膜炎癥和癌旁粘膜(P＜0.05)。
　　 2各組胃粘膜病變中SGS的MUC2、MUC5AC表達情況
　　 2.1 MUC2的表達
　　 MUC2在正常胃粘膜無表達,在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌出現(xiàn)不同

7、程度的表達;各組胃粘膜病變中SGS和胃癌的MUC2陽性表達率分別為胃粘膜炎癥44％(11/25)、增生性息肉30.18％(16/53)、癌旁粘膜54.83％(17/31)、胃癌78.57％(11/14)。
　　 統(tǒng)計結果顯示,各組胃粘膜病變中SGS的MUC2陽性表達率均明顯高于正常胃粘膜(P＜0.05);MUC2在胃粘膜炎癥中的SGS和增生性息肉中的SGS陽性表達明顯低于胃癌(P＜0.05);癌旁粘膜中的SGS陽性表達率與胃癌陽

8、性表達率無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2.2 MUC5AC在各組中表達情況
　　 MUC5AC在人正常胃粘膜中的淺表1/3范圍內廣泛分布,在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌出現(xiàn)不同程度表達下調。在各組胃粘膜病變中SGS和胃癌的MUC5AC陽性表達率分別為胃粘膜炎癥96％(24/25)、增生性息肉96.22％(51/53)、癌旁粘膜70.96％(21/31)、胃癌35.71％(5/14)。
　　 統(tǒng)計結果顯示

9、,MUC5AC在胃粘膜炎癥和增生性息肉內SGS的表達與正常胃粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05);癌旁粘膜中的SGS以及胃癌組織中MUC5AC的表達率均明顯低于正常胃粘膜(P＜0.05);胃粘膜炎癥中、增生性息肉中以及癌旁粘膜中SGS的MUC5AC陽性表達明顯高于胃癌,且均有統(tǒng)計學上的差異(P＜0.05)。
　　 2.3 MUC2和MUC5AC在各組中表達的相關分析
　　 在胃粘膜炎癥中的SGS,MUC2和MUC5AC的

10、表達無相關性(P＞0.05)。在增生性息肉中的SGS、癌旁粘膜中的SGS和胃癌中,兩者的表達均呈負相關(P＜0.05)。
　　 3 Bmi-1在各組中的表達情況
　　 Bmi-1在正常胃粘膜有少量表達6.67％(1/15),在各組胃粘膜病變內SGS和胃癌中陽性表達有不同程度的升高。在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌中的表達率分別為胃粘膜炎癥24.00％(6/25)、增生性息肉28.30.％(15/53)、癌旁粘膜45.16

11、％(14/31)、胃癌57.14％(8/14)。
　　 統(tǒng)計結果顯示,Bmi-1在胃癌中的陽性表達率比正常胃粘膜顯著升高(P＜0.05)。在各組胃粘膜病變中的SGS的陽性表達率與胃癌相比陽性表達率的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 4 c-Myc在各組中的表達情況
　　 c-Myc在正常胃粘膜的陽性表達為26.67％(4/15)。在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌的陽性表達比正常胃粘膜的表達有不同程度升高,

12、分別為胃粘膜炎癥60.00％(15/25)、增生性息肉32.07％(17/53)、癌旁粘膜51.61(16/31)％、胃癌78.51％(11/14)。
　　 統(tǒng)計結果顯示,各組胃粘膜病變中的SGS與正常胃粘膜相比,c-Myc的陽性表達率無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5 MDM2在各組中的表達情況
　　 MDM2蛋白在正常胃粘膜陽性表達為20.00％(3/15),在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌中的陽性表達

13、都有不同程度的升高,分別為胃粘膜炎癥32.00％(8/25)、增生性息肉24.53％(13/53)、癌旁粘膜54.84％(17/31)、胃癌85.71％(12/14)。
　　 統(tǒng)計結果顯示,胃粘膜炎癥中的SGS、增生性息肉中的SGS與正常胃粘膜的MDM2陽性表達率無顯著性差異(P＞0.05);而癌旁粘膜中的SGS、胃癌的陽性表達明顯高于正常胃粘膜(P＜0.05)。胃粘膜炎癥和增生性息肉中的SGS陽性表達明顯低于胃癌(P＜0.05

14、),而癌旁粘膜中的SGS則與胃癌的陽性表達的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 6 Bmi-1和c-Myc在各組中表達的相關分析
　　 統(tǒng)計學顯示,Bmi-1和c-Myc的表達在各組病變中的表達均無相關性(P＞0.05)。
　　 7 Bmi-1和MDM2在各組中表達的相關分析
　　 Bmi-1和MDM2在各組胃粘膜病變中的SGS的表達均呈正相關(P＜0.05)。在胃癌中,兩者的表達無相關性(P＞0.

15、05)。
　　 結論:
　　 1各組胃粘膜病變中SGS均可觀察到MUC2基因的上調表達和MUC5AC基因的下調表達,并且HP和癌旁粘膜中SGS與胃癌組織中的上述兩基因表達均呈負相關。提示胃粘膜病變中SGS有類似于胃癌的異常粘蛋白表達。
　　 2原癌基因Bmi-1在各種胃粘膜病變SGS中的陽性表達均上調,并與胃癌中的表達無顯著性差異。提示部分胃粘膜SGS的形成可能與Bmi-1上調表達有關。
　　 3原癌基因