C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大腸癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、大腸癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康與生活質(zhì)量的惡性腫瘤之一,在全球所有惡性腫瘤中，大腸癌發(fā)病率高居第3位。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、城市節(jié)奏的加快、人們生活方式的改變與壓力的增長，大腸癌在中國近20年來發(fā)病率與死亡率越來越高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大腸癌死亡率在全球惡性腫瘤排序中位于第4位。大腸癌的發(fā)病具有地域分布性，大城市發(fā)病率較高，并有上升趨勢(shì)。同時(shí)大腸癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，因此人們?cè)絹碓街匾暣竽c癌的防治，對(duì)其癥狀，如何檢測，如何早期發(fā)現(xiàn)等越來越關(guān)注。關(guān)于大腸癌

2、的誘因、病因及其發(fā)生、進(jìn)展、預(yù)后機(jī)制的研究越來越多，但尚未取得明顯進(jìn)展。隨著科技的進(jìn)步，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到大腸癌的發(fā)生發(fā)展不是一個(gè)簡單的獨(dú)立因素，而是一個(gè)涉及多個(gè)步驟、多個(gè)階段、多種基因、多種分子表達(dá)調(diào)控的復(fù)雜過程。C-erbB2、Bmi-1及 PTEN基因是報(bào)道較多的腫瘤發(fā)生發(fā)展過程相關(guān)基因，多項(xiàng)研究提示C-erbB2、Bmi-1基因的表達(dá)可能在大腸癌中過度表達(dá)，與大腸癌的發(fā)生有密切的聯(lián)系，PTEN基因在大腸

3、癌組織中突變率較高表達(dá)水平下降，提示PTEN基因的表達(dá)水平可能與大腸癌的臨床病理表現(xiàn)有密切相關(guān)。因此本研究用免疫組織化學(xué)染色方法檢測大腸癌組織中C-erbB2、Bmi-1及PTEN的表達(dá)水平，對(duì)表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤深度、分化程度、Ducks分期等臨床病理表現(xiàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，對(duì)三者表達(dá)水平之間進(jìn)行相關(guān)性分析，探討三種基因表達(dá)與大腸癌臨床表現(xiàn)以及三者表達(dá)水平之間的關(guān)系，希望為大腸癌的診斷及預(yù)后提供檢測標(biāo)志物，也希望能夠進(jìn)一步揭

4、示大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中三種腫瘤相關(guān)基因發(fā)揮的作用以及各自相關(guān)性，以期為大腸癌惡性程度判斷、評(píng)估預(yù)后、指導(dǎo)術(shù)后化療或進(jìn)行靶向治療等提供新的方法、新的腫瘤標(biāo)記物。
　　目的：
　　免疫組織化學(xué)染色方法來檢測大腸癌蠟塊標(biāo)本及正常大腸粘膜組織C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因表達(dá)情況，根據(jù)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行C-erbB-2、Bmi-1及PTEN表達(dá)水平與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤深度、分化程度等臨床病理表現(xiàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，并對(duì)

5、C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大腸癌組織中表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析。希望揭示C-erbB-2、Bmi-1和PTEN表達(dá)水平與大腸癌臨床病理表現(xiàn)的關(guān)系，以期為大腸癌的診斷及預(yù)后提供新的檢測指標(biāo)，為靶向治療大腸癌提供可能靶點(diǎn)。
　　方法：
　　1.選擇保定市第二醫(yī)院2013年11月-2014年12月大腸癌根治術(shù)切除并經(jīng)由組織病理學(xué)證實(shí)的大腸癌組織蠟塊及正常大腸組織黏膜（距癌組織邊緣≥5 cm)蠟塊50例(年齡31-7

6、9歲),其中男性23例，女性27例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者33例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者17例；經(jīng)病理證實(shí)，均為腺癌，按組織學(xué)分級(jí),其中高分化23例，中分化10例,低分化為17例.按Ducks分期：A期：9例，B期：8例，C期：29例，D期：4例。所有病例術(shù)前未經(jīng)任何抗腫瘤治療。
　　2.采用免疫組織化學(xué)染色法S-P法檢測所選標(biāo)本。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.應(yīng)用χ2檢驗(yàn)處理計(jì)數(shù)資料、Spearman法處理等級(jí)相關(guān)性分析。

7、>　　結(jié)果：
　　1.基因C-erbB-2、Bmi-1在大腸癌組織中的表達(dá)率均明顯高于其在正常大腸組織中的表達(dá)率，基因PTEN在大腸癌組織中表達(dá)率顯著低于其在正常大腸組織中的表達(dá)率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.C-erbB-2、Bmi-1基因表達(dá)水平與大腸癌的淋巴轉(zhuǎn)移、分化程度、浸潤深度、DUCKS分期正相關(guān)；而PTEN基因表達(dá)水平與大腸癌的淋巴轉(zhuǎn)移、分化程度、浸潤深度、Ducks分期負(fù)相關(guān)。
　　3

8、.大腸癌組織中C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因表達(dá)水平具有相關(guān)性，CerbB-2、Bmi-1表達(dá)水平在大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中正相關(guān)；C-erbB-2、PTEN基因表達(dá)水平在大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中負(fù)相關(guān)；Bmi-1、PTEN基因表達(dá)水平在大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.C-erbB-2、Bmi-1和PTEN基因的表達(dá)水平在大腸癌組織和癌旁組織中差異明顯，提示三者的表達(dá)情況與大腸癌的發(fā)生、浸潤程度及轉(zhuǎn)移有