SleX和MUC-2在胃癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的；胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的過(guò)程，復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是近年來(lái)胃癌患者治療效果無(wú)明顯改善的主要原因。探討胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制對(duì)指導(dǎo)胃癌的臨床診治、改善患者預(yù)后有十分重要的意義。唾液酸化路易斯寡糖-X(SialylLewis-X，SleX)抗原和黏蛋白-2(Mucoprotein-2，MUC-2)可能在胃癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。 SleX是表達(dá)在胚胎組織及腫瘤細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白上的含有寡

2、聚糖的一種碳水化合物抗原。SleX與細(xì)胞黏附分子E-選擇素(E-selectin)有著高度的親和力，二者結(jié)合之后，促使瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤部位脫落，誘使腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。 MUC-2是一種分泌型黏蛋白。在細(xì)胞癌變時(shí)，該型黏蛋白可能通過(guò)與基質(zhì)膠原成分的結(jié)合，參與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。SleX和MUC-2在惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中可能起協(xié)同作用，目前聯(lián)合檢測(cè)SleX及MUC-2在胃癌中的表達(dá)尚少。本實(shí)驗(yàn)擬通

3、過(guò)以下兩個(gè)方面進(jìn)行研究：1.利用免疫組化檢測(cè)SleX和MUC-2在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)；2.利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)胃癌組織中SleXmRNA和MUC-2mRNA的表達(dá)，探討它們各自的表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并對(duì)它們之間的相互關(guān)系及共表達(dá)對(duì)胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的影響加以研究，為臨床上尋找抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的方法提供了新的理論依據(jù)。 方法；采用免疫組織化學(xué)SP法和RT-PCR技術(shù)檢測(cè)52例人胃腺癌組織、52例相應(yīng)癌旁組織及52例正常胃黏膜

4、組織中SleX和MUC-2蛋白和mRNA水平的表達(dá)，并探討它們的表達(dá)與胃癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，同時(shí)探討它們之間的關(guān)系及共表達(dá)對(duì)胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的影響。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±S)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；兩變量之間的分析采用相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果；1)SleX表達(dá)結(jié)果：(1)胃癌組織中SleX陽(yáng)性染色顆粒主要定位于腫瘤細(xì)胞胞漿，以出現(xiàn)棕黃色顆粒細(xì)胞為主，部分

5、可見(jiàn)胞膜表達(dá)。正常組織中無(wú)表達(dá)。(2)胃癌組SleX陽(yáng)性染色率為86.5％，正常胃黏膜組SleX陽(yáng)性染色率為0％。胃癌組SleX陽(yáng)性染色率顯著高于正常胃黏膜組陽(yáng)性染色率(P＜0.05)。(3)SleX表達(dá)與胃癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，低分化組SleX蛋白陽(yáng)性染色率較高中分化組SleX蛋白陽(yáng)性染色率增高(P＜0.05)；在侵犯漿膜組SleX蛋白陽(yáng)性染色率(84.0％)與未侵犯漿膜組胃癌組織SleX蛋白陽(yáng)性染色率(23.1％)的比較中我們發(fā)現(xiàn)，

6、腫瘤浸潤(rùn)越深SleX蛋白陽(yáng)性表達(dá)率越高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SleX蛋白陽(yáng)性染色率(84.8％)較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SleX蛋白陽(yáng)性染色率(50.0％)增高(P＜0.05)；根據(jù)臨床病理分期，Ⅲ期+Ⅳ期組SleX蛋白陽(yáng)性染色率(88.0％)較Ⅰ期+Ⅱ期組(47.8％)陽(yáng)性染色率增高(P＜0.05)。另外，表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤部位及腫瘤直徑無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2)正常胃黏膜、癌旁黏膜組織中SleXmRNA的表達(dá)水平分別為(

7、0)、(0.48±0.12)顯著低于胃癌組織(0.78±0.22)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 3)MUC-2表達(dá)結(jié)果：(1)胃癌組織中MUC-2陽(yáng)性染色顆粒主要定位于腫瘤細(xì)胞胞漿中，以出現(xiàn)棕黃色顆粒細(xì)胞為主，部分可見(jiàn)胞膜表達(dá)。正常組織中弱表達(dá)。(2)胃癌組MUC-2陽(yáng)性染色率為80.8％，正常胃黏膜組MUC-2陽(yáng)性染色率為11.5％。 胃癌組MUC-2陽(yáng)性染色率顯著高于正常胃黏膜組陽(yáng)性染色率(P＜0.05)。(

8、3)MUC-2表達(dá)與胃癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，低分化組MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率較高中分化組MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率增高(P＜0.05)；在侵犯漿膜組MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率(87.2％)與未侵犯漿膜組胃癌組織MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率(53.8％)的比較中我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤(rùn)越深MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率越高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率(81.3％)較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MUC-2蛋白陽(yáng)性染色率(60.0％)增高(P＜0.05)；根據(jù)臨床

9、病理分期，Ⅲ期+Ⅳ期組MUC-2蛋白染色率(84.9％)較Ⅰ期+Ⅱ期組(37.8％)陽(yáng)性染色率增高(P＜0.05)。另外，表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤部位及腫瘤直徑無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4)正常胃黏膜、癌旁黏膜組織中MUC-2mRNA的表達(dá)水平為(0.16±0.06)、(0.38±0.10)，顯著低于胃癌組織(0.67±0.12)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 5)SleX和MUC-2表達(dá)的關(guān)系：：胃癌標(biāo)本

10、中SleX蛋白陽(yáng)性和MUC-2蛋白共陽(yáng)性者38例，共陰性者5例。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示SleX蛋白陽(yáng)性和MUC-2蛋白陽(yáng)性具有一致性，二者共表達(dá)與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有顯著的相關(guān)性；胃癌標(biāo)本中SleXmRNA陽(yáng)性和MUC-2mRNA共陽(yáng)性者42例，共陰性者5例。，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示SleXmRNA陽(yáng)性和MUC-2mRNA陽(yáng)性具有一致性，二者共表達(dá)與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有顯著的相關(guān)性。 結(jié)論；1.SleX和