JAK-STAT3和MAPK-ERK在乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的交互作用及意義.pdf

1、目的：研究應(yīng)用JAK酶抑制劑AG490對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231STAT3和ERK磷酸化的影響，探討JAK/STAT3和MAPK/ERK兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交互作用以及在乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的調(diào)控意義。 方法：以人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231為研究對象；以JAK酶抑制劑AG490處理乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231；Western blot檢測細(xì)胞中P-STAT3、P-ERK蛋白表達(dá)水平變化；RT-PCR檢測細(xì)胞中STAT

2、3、ERK1、ERK2 mRNA表達(dá)變化；MTT法檢測AG490對MDA-MB-231細(xì)胞的生長抑制作用；Western blot檢測細(xì)胞中MMP-9表達(dá)及明膠酶譜法檢測細(xì)胞分泌MMP-2、MMP-9的變化；MTT法檢測AG490對MDA-MB-231細(xì)胞黏附人工基底膜(Matrigel)的能力變化；Transwell小室進行人工重組基底膜侵襲和遷移實驗。 結(jié)果：應(yīng)用JAK酶抑制劑AG490 40μmol/L處理人乳腺癌細(xì)胞MD

3、A-MB-231 24h后P-STAT3、P-ERK蛋白表達(dá)均減少，分別為未處理組的37.6％、48.9％；STAT3、ERK1、ERK2 mRNA表達(dá)減少，分別為未處理組的41.8％、44.8％、56.2％，表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。AG490對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231有生長抑制作用，呈時效-量效依賴關(guān)系。40μmol/LAG490處理MDA-MB-231細(xì)胞48h后其黏附基底膜能力和侵襲遷移能力均降低(P＜0.05

4、)。40gmol/L AG490處理MDA-MB-231細(xì)胞24h后MMP-9的表達(dá)減少，是未處理組的44.9％；MMP-2、MMP-9的分泌亦減少，分泌量分別是未處理組的30.6％、62.2％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。 結(jié)論：通過JAK酶抑制可改變轉(zhuǎn)錄因子STAT3和激酶ERK磷酸化水平，進而可以交互影響其基因轉(zhuǎn)錄的表達(dá)，JAK/STAT3和MAPK/ERK兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間存在交互作用；JAK酶抑制對兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)