TGF-β1通過調(diào)節(jié)CD44的表達(dá)促進(jìn)前列腺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移.pdf

1、分類號：R73725密級：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位、／o學(xué)校代碼：10062學(xué)號：2011602460學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪眚科^母TlANJlH■EDICALUNIVERSllfY碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATIoN論文題目：TGF131通過調(diào)節(jié)CD44的表達(dá)促進(jìn)前列腺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移TITLETGF—plpromotesprostatecancerEpithelialmesenchymalTransitionan

2、dMetastasisbyregulatingexpressionofCD44一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：外科學(xué)泌尿外論文作者：張名浩指導(dǎo)教師：牛遠(yuǎn)杰導(dǎo)師組成員：尚之群、蔣寧天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科人學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要在世界范圍內(nèi)，前列腺癌的發(fā)病率在所有男性惡性腫瘤中位居第二位，死亡率在男性惡性腫瘤中位居第六位。前列腺癌發(fā)病率有明顯的地域和種族差異，發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家。亞洲前列腺癌的發(fā)病率雖然遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美

3、國家，但近年來呈上升趨勢，且增長比歐美發(fā)達(dá)國家更為迅速。早在1941年，雄激素剝奪治療(ADT)便作為前列腺癌的主要治療方式，通過阻礙雄激素與雄激素受體結(jié)合從而達(dá)到治療目的。但這種治療方式存在一個問題：一部分經(jīng)過ADT治療的激素依賴性前列腺癌(ADPC)經(jīng)過12年的標(biāo)準(zhǔn)治療后轉(zhuǎn)變?yōu)槿莸挚剐郧傲邢侔?CRPC)。在此過程中，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的化療抵抗、轉(zhuǎn)移、侵襲及復(fù)發(fā)能力增強(qiáng)，這可能與腫瘤干細(xì)胞(CSCs)增多和上皮一問質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)

4、的發(fā)生密切相關(guān)。然而有關(guān)此方面的證據(jù)仍較少。第一部分ADT激活TGFpl信號通路目的：探討ADT與TGFBl信號通路的關(guān)系方法：1研究人群分為三組：ADPC、ADT和CRPC組。2免疫組化檢測上述三組中TGF—pl表達(dá)。結(jié)果：三組結(jié)果比較，在CRPC組腫瘤標(biāo)本中，TGFB1表達(dá)增高。結(jié)論：ADPC經(jīng)ADT治療后轉(zhuǎn)變?yōu)镃RPC的過程中激活了TGFB1信號通路。第二部分TGFpl誘導(dǎo)EMT發(fā)生的同時增加了CD44的表達(dá)目的：研究TGF—B1

5、對EMT和CD44的作用方法：體外培養(yǎng)激素依賴性前列腺癌細(xì)胞株(LNCaP)和去勢抵抗性前列腺癌細(xì)胞株(CWlL22RVl)，經(jīng)TGF—B1(5ng／m1)分別刺激上述細(xì)胞后，應(yīng)用蛋白免疫印跡法(Westernblot)分別檢測0、3、6、9小時CD44、pSmad2和Smad2的表達(dá)水平；應(yīng)用Westernblot分別檢測0、12、24、36、48小時E—cadhefin、vimentin的表達(dá)水平。結(jié)果：1TGF—B1增加了CD44