NEDD9通過(guò)調(diào)節(jié)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程促進(jìn)乳腺癌的浸潤(rùn)和遷移.pdf

1、乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在西方國(guó)家其發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤之首。近年來(lái)乳腺癌在我國(guó)發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，且其發(fā)病年齡有提早的趨向。乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致病人死亡的關(guān)鍵所在，也是現(xiàn)代乳腺癌治療中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，進(jìn)一步研究乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，已成為提高乳腺癌治療效果的熱點(diǎn)問(wèn)題。
　　目的:上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程(EMT)在多種癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。最新的研究顯示，三陰性乳腺癌(TNBC)經(jīng)常伴隨著EM

2、T的發(fā)生，但其機(jī)制目前尚不清楚。在本研究中，擬探討NEDD9是否參與三陰性乳腺癌的癌癥進(jìn)程，并闡明NEDD9通過(guò)調(diào)節(jié)EMT促進(jìn)TNBC侵襲和遷移的分子機(jī)制。
　　方法:收集取自84例乳腺癌患者石蠟包埋的乳腺癌組織切片，以癌旁正常乳腺上皮細(xì)胞作為對(duì)照。運(yùn)用免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NEDD9及ER，PR，Her2和間質(zhì)細(xì)胞markerViminten、Fibronectin的蛋白表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)RT-PCR、western blot、免

3、疫熒光等實(shí)驗(yàn)方法研究TNBC進(jìn)程中NEDD9調(diào)節(jié)EMT及促進(jìn)TNBC細(xì)胞侵襲和遷移的分子機(jī)制。
　　結(jié)果和結(jié)論:的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NEDD9在TNBC細(xì)胞系及侵襲性TNBC組織中高表達(dá)，能夠促進(jìn)TNBC的遷移、侵襲和擴(kuò)散。此外，NEDD9能夠激活ERK信號(hào)通路，上調(diào)EMT誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平，并促進(jìn)它們與E-cadherin啟動(dòng)子之間的結(jié)合，從而誘導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)生EMT過(guò)程。
　　綜上所述，在乳腺癌進(jìn)程中，NEDD9通過(guò)誘導(dǎo)上皮細(xì)