ADMA、Hcy與腦梗死的關(guān)系及干預(yù)治療的研究.pdf

1、研究背景與目的:血管內(nèi)皮功能損傷是心腦血管疾病的一種普遍現(xiàn)象。一氧化氮(NO)主要由內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化產(chǎn)生,對維持正常血管內(nèi)皮功能具有十分重要的作用。非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)在合成和代謝中與同型半胱氨酸(Hcy)相互聯(lián)系,抑制NO的合成和生物活性,導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂,被認(rèn)為是心腦血管疾病的危險因子。本研究通過檢測腦梗死正常血壓和合并高血壓的患者ADMA、Hcy、eNOS、NO水平,探討ADMA、Hcy致心腦血管疾病

2、的發(fā)病機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上給予腦梗死患者葉酸、維生素B12干預(yù)治療,評價其對ADMA、Hcy的影響,及其對心腦血管的保護(hù)作用,為腦梗死的早期干預(yù)和藥物治療提供理論指導(dǎo)和客觀依據(jù)。
　　 方法：急性腦梗死血壓正?；颊?、腦梗死合并高血壓患者以及健康對照各60例。腦梗死患者在發(fā)病一周內(nèi),所有受檢對象均至少空腹12小時后靜脈取血,檢測ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。腦梗死正常血壓組和腦梗死合并高血壓組患者隨機(jī)分別分為干預(yù)組和未干預(yù)組

3、(各30例),干預(yù)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予葉酸、維生素B12治療12周,未干預(yù)組予常規(guī)治療,兩組均并分別于2周、12周檢測ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。ADMA的測定采用高壓液相色譜法(HPLC)分析法,eNOS、NO的測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定(EIASA)方法,數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,結(jié)果經(jīng)SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。
　　 結(jié)果：
　　 1.腦梗死正常血壓組、腦梗死合并高血壓組和對照組血漿ADMA水平

4、比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦梗死合并高血壓組(0.74±0.20μmol/L),高于腦梗死正常血壓組和對照組,腦梗死正常血壓組高于對照組。
　　 2.三組血漿Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦梗死合并高血壓組(33.20±14.60μmol/1.,),高于腦梗死正常血壓組和對照組,腦梗死正常血壓組高于對照組。
　　 3.三組血漿eNOS水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦梗死合并高血壓組(15.41±4.51ng/m1),低于腦梗死

5、正常血壓組和對照組，腦梗死正常血壓組低于對照組。
　　 4.三組血漿NO水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦梗死合并高血壓組(48.42±13.64μmol/L),低于腦梗死正常血壓組和對照組,腦梗死正常血壓組低于對照組。
　　 5.腦梗死合并高血壓患者根據(jù)高血壓分級結(jié)果顯示:高血壓3級患者的血漿ADMA水平、Hcy水平均高于高血壓1、2級患者,eNOS水平、NO水平均低于高血壓1、2級患者,而高血壓1、2級組間比較無顯著性差異

6、。
　　 6.Pearson相關(guān)性分析顯示:ADMA水平與Hcy、年齡呈正相關(guān),與eNOS、NO水平呈負(fù)相關(guān)；Hcy水平與年齡、ADMA、TC(腦梗死正常血壓組)、收縮壓和舒張壓(腦梗死合并高血壓組)呈正相關(guān),與eNOS、NO呈負(fù)相關(guān)。
　　 7.在亞組分析中,復(fù)發(fā)性腦梗死組ADMA、Hcy水平均高于首發(fā)腦梗死組,eNOS、NO水平均低于首發(fā)腦梗死。
　　 8.病例組OCSP分型比較,TACI組ADMA、Hcy水

7、平較POCI組高；TACI組的eNOS水平較POCI組低,TACI、LACI組NO水平低于POCI組。
　　 9.腦梗死正常血壓干預(yù)組和腦梗死合并高血壓干預(yù)組葉酸、維生素B12干預(yù)后2周、12周ADMA、Hcy水平均較治療前降低,且12周較2周降低,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義；eNOS、NO水平均較治療前升高,且12周較2周升高,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義。未干預(yù)組組間比較無明顯差異性。
　　 10.腦梗死正常血壓干預(yù)組葉酸、維生素B1

8、2干預(yù)治療2周后ADMA、Hcy水平高于對照組,eNOS、NO水平低于對照組,而12周與對照組無明顯差別。腦梗死合并高血壓干預(yù)組2周后ADMA、Hcy水平高于對照組,eNOS、NO水平低于對照組,12周Hey、eNOS、NO與對照組無明顯差別,而ADMA仍高于對照組。
　　 結(jié)論：急性腦梗死患者ADMA、Hcy水平顯著升高,eNOS、NO水平降低,提示腦梗死患者普遍存在血管內(nèi)皮功能受損。腦梗死合并高血壓組血漿ADMA、Hcy水平

9、高于腦梗死正常血壓組,血清eNOS、NO水平低于腦梗死正常血壓組,且高血壓3級患者的ADMA、Hcy水平明顯增高,提示血漿ADMA、Hcy與高血壓發(fā)生及程度有關(guān)。另外,ADMA、Hcy水平可能與腦梗死的復(fù)發(fā)和梗死面積有關(guān)。ADMA與Hcy呈正相關(guān),二者又均與eNOS、NO呈負(fù)相關(guān),提示ADMA作為eNOS抑制劑,抑制NO的合成,又與Hcy在合成代謝及致病機(jī)制中相互作用,導(dǎo)致內(nèi)皮功能的紊亂,促使動脈粥樣硬化的發(fā)生,可能是心腦血管疾病的危險