ADMA、eNOS及NO水平與急性腦梗死關(guān)系的研究.pdf

1、目的：缺血性腦血管病在國(guó)內(nèi)外均具有很高的致殘率和病死率，內(nèi)皮功能的損傷是心腦血管疾病的一種普遍現(xiàn)象，隨著對(duì)其研究的深入，其治療方向逐漸分為改善缺血區(qū)域供血及保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞兩方面，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮(NO)是一項(xiàng)重要的內(nèi)在腦血流調(diào)節(jié)劑及保護(hù)劑。血管內(nèi)皮細(xì)胞在生理狀態(tài)下持續(xù)釋放NO，NO是以L-精氨酸為底物，主要由內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化產(chǎn)生。非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)是L-精氨酸類似物，可與其競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合eNOS

2、活性位點(diǎn)抑制NOS活性，減少NO的生成，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能的受損。本研究通過對(duì)腦梗死患者(包括合并高血壓患者)血漿ADMA和血清e(cuò)NOS、NO水平的檢測(cè)，探討ADMA致心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制及eNOS的神經(jīng)保護(hù)作用，為臨床早期干預(yù)和藥物治療腦梗死提供理論指導(dǎo)和客觀依據(jù)。 方法：選取急性腦梗死血壓正?；颊?0例，急性腦梗死合并高血壓者60例，健康對(duì)照50例，三組間年齡、性別相匹配。腦梗死患者在發(fā)病一周內(nèi)，所有受檢對(duì)象均至少空腹12小

3、時(shí)后靜脈取血，分別測(cè)定其血漿ADMA和血清e(cuò)NOS、NO水平。其中ADMA的測(cè)定采用高壓液相色譜法分析法，eNOS的測(cè)定采用ELISA方法，血清NO的測(cè)定采用硝酸還原酶法。數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，結(jié)果經(jīng)SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。 結(jié)果：1.急性腦梗死正常血壓組血漿ADMA水平(0.73±0.16μmol/L)，腦梗死合并高血壓組血漿ADMA水平為(1.03±0.22umol/L)，健康對(duì)照組血漿ADMA水平為(0.4

4、7±0.16umol/L)，三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。并且ADMA與高血壓水平(腦梗死合并高血壓組)呈正相關(guān)(p<0.05)，與年齡、性別、TC、TG、吸煙、飲酒等無相關(guān)性。 2.腦梗死合并高血壓組患者的血清e(cuò)NOS水平(47.61±20.21U/ml)，明顯低于急性腦梗死血壓正常組血清e(cuò)NOS水平(55.70±18.96U/ml)(p<0.05)，并且兩者均低于正常對(duì)照組血清e(cuò)NOS水平(66.54±24.13

5、U/ml)(P<0.05)。 3.腦梗死合并高血壓組血清NO水平為(55.28±10.78umol/L)，腦梗死正常血壓組血清NO水平(60.20±14.03umol/L)，兩組間無顯著差別(p>0.05)，但均低于正常對(duì)照組NO水平(70.27±6.78umol/L)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 4.高血壓分級(jí)測(cè)定腦梗死合并各級(jí)高血壓患者的檢查指標(biāo)顯示：高血壓1級(jí)患者的血漿ADMA水平為(0.74±0.23um

6、ol/L)，均顯著低于高血壓2級(jí)和3級(jí)患者，而后兩組間差別無顯著性(p>0.05)；三組間血清e(cuò)NOS水平比較示：高血壓1級(jí)組eNOS水平為(51.27±16.76umol/L)，高血壓2級(jí)組為(49.43±19.22umol/L)，均較高血壓3級(jí)組(45.45±14.10umol/L)為高，且差別有顯著意義(p<0.05)；三組患者血清NO濃度分別為(53.16±11.48、50.87±16.03和46.02±16.82 umol/L

7、)，但組間無顯著性差異(p>0.05)。 5.對(duì)病例組OCSP分型后進(jìn)行主要觀察指標(biāo)的比較發(fā)現(xiàn)TACI和PACI組ADMA水平較LACI為高，差別有顯著意義；TACI及POCI兩組的eNOS水平較LACI為低，TACI組NO水平低于LACI組，差別均有顯著意義(p<0.05)。 6.Pearson相關(guān)性分析顯示：腦梗死正常血壓組ADMA水平與eNOS呈負(fù)相關(guān)(r=0.501，p<0.05)；腦梗死合并高血壓組ADMA水平

8、與eNOS亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.717，p<0.05)。兩組ADMA與NO均呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.484和-0.312。 7.分別將腦梗死的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等及ADMA進(jìn)行單因素分析，將p>0.05的因素進(jìn)行剔除，p<0.05的因素代入多元逐步Logistic回歸分析中，發(fā)現(xiàn)在控制其他傳統(tǒng)缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素影響后，血漿ADMA水平增高仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.142，p=0.002)。

9、 結(jié)論：在急性腦梗死患者血漿ADMA水平顯著升高，血清e(cuò)NOS水平明顯降低，提示腦梗死患者普遍存在血管內(nèi)皮功能受損。急性腦梗死伴發(fā)高血壓患者血漿ADMA水平高于腦梗死正常血壓組，血清e(cuò)NOS水平低于腦梗死正常血壓組，而且二者的變化均與高血壓的程度有關(guān)，提示血漿ADMA及eNOS水平與高血壓等心血管并發(fā)癥明顯相關(guān)。另外，ADMA的水平可能與腦梗死的梗死面積存在密切相關(guān)。ADMA與eNOS呈負(fù)相關(guān)，而eNOS作為NO合成的關(guān)鍵酶，其活