(主動和被動)免疫治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)臨床藥效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析.pdf

1、反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是一種常見的病理性妊娠，發(fā)生率在1％～2％。國外有研究資料表明RSA流行病學(xué)中，自身免疫因素居首位，包括自身免疫異常及同種免疫異常(母胎ABO血型不合)，其次為內(nèi)分泌因素、遺傳因素、解剖因素、感染因素和環(huán)境因素等，更有50％～75％的RSA是沒有明確原因的(排除遺傳、內(nèi)分泌、生殖器官解剖異常、生殖系統(tǒng)感染及自身免疫性疾病等不能明確找到其病因)稱原因不明性

2、反復(fù)自然流產(chǎn)(unexplainedrecurrent spontaneous abortion，URSA)。URSA的免疫學(xué)病因及發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，免疫學(xué)說較多，涉及多種機(jī)制，如細(xì)胞免疫、體液免疫、母胎界面的抗原表達(dá)和免疫識別等多個方面。
　　 原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)(URSA)的治療：國內(nèi)外隨機(jī)或非隨機(jī)的臨床治療方案有3種：①妊娠前使用免疫治療；②妊娠中使用免疫治療；③妊娠前及妊娠過程中均使用免疫治療。免疫治療可分為主動

3、免疫治療如淋巴細(xì)胞免疫治療法；被動免疫治療如靜脈注射丙種球蛋白等。
　　 本研究的目的是探討(主動和被動)免疫治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床療效及機(jī)制，運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析方法，對原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者用藥情況進(jìn)行回顧性評價分析，了解藥物經(jīng)濟(jì)效果，為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考依據(jù)，為醫(yī)療保險、降低醫(yī)療費(fèi)用提供依據(jù)；建立對某一疾病藥物應(yīng)用情況進(jìn)行評價的模式，從而促進(jìn)臨床藥學(xué)的開展，為臨床選擇高效、安全、經(jīng)濟(jì)的治療方案提供參考。<

4、br>　　 第一部分靜脈滴注丙種球蛋白治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)研究
　　 研究目的：
　　 觀察靜脈滴注丙種球蛋白治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)(URSA)前后機(jī)體封閉抗體、T細(xì)胞亞群、Th1/Th2細(xì)胞因子及外周NK細(xì)胞含量的變化，以期初步闡明丙種球蛋白治療URSA的療效機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 36例URSA患者治療前均檢測封閉抗體，給予每2周靜脈滴注20 g國產(chǎn)丙種球蛋白，連續(xù)4次治療后再次檢

5、測封閉抗體。懷孕后改為每3周10g加強(qiáng)免疫一次，至懷孕24周。分析患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、INF-γ與IL-4細(xì)胞因子及NKCD16+56+細(xì)胞的變化，選擇32例正常妊娠實行人工流產(chǎn)者作為對照組。
　　 研究結(jié)果：
　　 36例URSA患者經(jīng)被動免疫治療后有12例封閉抗體轉(zhuǎn)陽性。31例能正常懷孕，5例流產(chǎn)，成功率83.87％。治療后T細(xì)胞中CD3+百分比略升高但無顯著性差異；CD4+T細(xì)胞百分比明顯下降；CD8

6、+T細(xì)胞百分比有明顯升高；CD4+/CD8+比率也明顯下降。胞內(nèi)Th2型細(xì)胞因子IL-4含量顯著性升高；胞內(nèi)Th1型細(xì)胞因子IFN-γ和NKCD16+56+細(xì)胞含量明顯下降。
　　 小結(jié)：
　　 靜脈滴注丙種球蛋白治療URSA具有較好的療效。治療后機(jī)體免疫保護(hù)作用明顯增強(qiáng)，這可能是丙種球蛋白促進(jìn)妊娠發(fā)展的原因之一。
　　 第二部分主動免疫聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床療效評估
　　

7、 研究目的：
　　 評價主動免疫聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床療效，探討其機(jī)制，為臨床治療尋求最佳方案。
　　 研究方法：
　　 330例原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)(URSA)患者分為4組。其中未育史組包括：A組96例，單純接受主動免疫治療；B組71例，接受主動免疫聯(lián)合HCG治療；C組84例單純接受HCG治療，另有79例曾育史

8、URSA患者為D組，全部接受主動免疫聯(lián)合HCG治療。
　　 研究結(jié)果：
　　 治療后A組妊娠成功率為70.65％，B組為92.31％，C組為26.38％，D組為84.28％；A組、B組、C組兩兩比較差異有顯著性(P<0.05)；B組與D組比較差異無顯著性(P>0.05)。淋巴細(xì)胞治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽率A組為93.75％；B組為91.55％；D組為92.41％。
　　 小結(jié)：
　　 淋巴細(xì)胞主動免疫聯(lián)合HCG

9、治療URSA可通過改變母體內(nèi)封閉抗體水平，調(diào)節(jié)免疫功能，維持母體對胚胎的耐受性從而改善再次妊娠結(jié)局，值得在臨床大力推廣使用。
　　 第三部分主動和被動免疫治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析
　　 研究目的：
　　 對原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)(URSA)的四種治療方案應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本一效果分析對比，為臨床推廣使用更加合理有效的治療方案。
　　 研究方法：
　　 288例原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)

10、患者隨機(jī)分為四組。A組92例，單純接受主動治療；B組65例，接受主動免疫聯(lián)合HCG治療；C組70例，靜脈滴注國產(chǎn)丙種球蛋白；D組61例，接受靜脈滴注進(jìn)口丙種球蛋白治療。
　　 研究結(jié)果：
　　 四組病例的治療效果A組最低，B組、C組、D組之間無統(tǒng)計學(xué)差異，治療成本逐漸增加。四組病例成本-效果比：A組最低，B組、C組、D組逐漸增大；增量成本-效果比：B組最低、C組、D組相當(dāng)并明顯較B組大。敏感度分析結(jié)果與研究結(jié)果一致。

11、r>　　 小結(jié)：
　　 主動免疫組治療費(fèi)用低于被動免疫組，主動免疫聯(lián)合HCG治療方案是治療URSA最佳方法。
　　 結(jié)論
　　 1、丙種球蛋白通過被動免疫治療可以影響機(jī)體封閉抗體的產(chǎn)生，免疫細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子分泌發(fā)生改變，使機(jī)體免疫排斥反應(yīng)減弱和免疫保護(hù)作用增強(qiáng)，可能是其促進(jìn)妊娠繼續(xù)發(fā)展的原因之一。
　　 2、主動免疫聯(lián)合HCG治療URSA可通過改變母體內(nèi)封閉抗體水平，調(diào)節(jié)免疫功能，維持母體對胚胎的耐受