蛇床子素對(duì)小鼠酒精性脂肪肝的治療作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究蛇床子素對(duì)小鼠酒精性脂肪肝的治療作用及其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用小鼠建立酒精性脂肪肝模型，觀察蛇床子素的治療作用及其調(diào)脂和抗氧化能力。采用RT-PCR方法，分別觀察蛇床子素對(duì)PPARamRNA、CYP2E1 mRNA、CPT1A mRNA和DGAT mRNA表達(dá)的影響。體外實(shí)驗(yàn)采用BRL大鼠肝細(xì)胞株，用RPMl1640培養(yǎng)基適應(yīng)培養(yǎng)后，分別用含有25、50、100、200μg/ml蛇床子素的無(wú)血清培養(yǎng)

2、基和含力平之200μg/ml的無(wú)血清培養(yǎng)基作用24h，然后用RT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞中的PPARa mRNA、CYP2E1 mRNA、CPT1AmRNA和DGATmRNA的表達(dá)。為了進(jìn)一步明確蛇床子素的調(diào)脂和抗氧化作用是否與PPARa介導(dǎo)的途徑有關(guān)，又觀察了BRL細(xì)胞先以PPARa抑制劑（1μmol/LMK886）預(yù)處理2h后，對(duì)CYP2E1、CPT1A和DGAT基因表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果：酒精性脂肪肝小鼠經(jīng)用蛇床子素10～40

3、mg/kg6周治療后，血清TC，TG，LDL-C，以及肝組織內(nèi)的TC，TG，MDA的含量均比模型組顯著降低（P<0.05或P<0.01），而SOD的水平較模型組明顯增高（P<0.05或P<0.01），但GSH-PX未見(jiàn)有明顯變化。肝臟組織形態(tài)學(xué)檢查顯示蛇床子素可明顯減輕肝臟的脂肪變性程度（P<0.05或P<0.01）。RT-PCR結(jié)果顯示，蛇床子素可明顯增加酒精性脂肪肝肝臟中PPARa和CPT1A基因的表達(dá)（P<0.05或P<0.01）

4、，降低DGAT和CYP2E1基因的表達(dá)（P<0.01），而且在體外培養(yǎng)的BRL肝細(xì)胞上，蛇床子素50～200μg/ml也可以上調(diào)PPARa mRNA和CPT1A mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01），下調(diào)DGATmRNA和CYP2E1 mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01）。如在預(yù)先使用PPARα抑制劑MK886后，蛇床子素200μg/ml對(duì)CYP2E1 mRNA，CPT1A mRNA和DGAT mRNA表達(dá)的影響被降低或