2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究目的:
   酒精對(duì)肝臟有明顯的毒性作用,酗酒是導(dǎo)致酒精性肝病(ALD)的首要因素。酒精性脂肪肝(AFLD)是ALD的一種早期表現(xiàn),可以發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化,甚至酒精性肝硬化。近年來(lái)我國(guó)酒類產(chǎn)量不斷增加,酒精性脂肪肝在我國(guó)呈現(xiàn)逐年增多的趨勢(shì),已成為一大醫(yī)學(xué)和社會(huì)問題。AFLD發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,尚不完全清楚,目前臨床上無(wú)有效的治療藥物,因而研發(fā)能夠防治AFLD的藥物具有重要的意義。
   大蒜油為大蒜經(jīng)水蒸

2、氣蒸餾制得的一種揮發(fā)油,含有大蒜的主要的活性成分,包括二烯丙基硫、二烯丙基二硫、二烯丙基三硫、大蒜烯等多種含硫的功效成分。近年來(lái)的研究證實(shí),大蒜油具有拮抗化學(xué)性肝損傷的作用。國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn):大蒜油能夠拮抗乙醇、四氯化碳以及對(duì)乙酰氨基酚引起的急性肝損傷,并且大蒜油能夠預(yù)防大鼠實(shí)驗(yàn)性的非酒精性脂肪肝。因而大蒜油可能具有防治酒精性脂肪肝的功效。
   我們參考相關(guān)文獻(xiàn),灌胃給予小鼠酒精輔以高脂飼料成功建立酒精性脂肪肝模型,通過觀察給

3、予大蒜油后各組小鼠的生化、病理等關(guān)鍵指標(biāo),確定大蒜油是否對(duì)酒精性脂肪肝具有防治效果。并從機(jī)體抗氧化系統(tǒng)、肝臟CYP2E1的表達(dá)以及脂肪代謝等方面探討大蒜油防治酒精性脂肪肝的機(jī)理。
   研究方法:
   1.動(dòng)物模型建立
   參考范建高等人的造模方法并加以改良。健康雄性昆明小鼠SPF級(jí),18-22g,適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為酒精性脂肪肝模型組和正常對(duì)照組。模型組小鼠每天喂養(yǎng)高脂飼料(脂肪10%、膽固醇2%、基

4、礎(chǔ)飼料88%)。并給予3g/kg.bw的乙醇,正常組每天喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料并給予等體積的蒸餾水。造模3周后,生化及病理結(jié)果顯示確認(rèn)造模成功。
   2.動(dòng)物分組與處理
   2.1大蒜油預(yù)防小鼠酒精性脂肪肝
   健康雄性昆明小鼠(90只)SPF級(jí),18-22g,適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、大蒜油低劑量(20mg/kg)、中劑量(40mg/kg)、高劑量(80mg/kg)和凱西萊陽(yáng)性藥物對(duì)照組(150m

5、g/kg)。除正常組每天喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料并給予等體積的蒸餾水外,其它各組小鼠每天喂養(yǎng)高脂飼料并給予3g/kg.bw的乙醇灌胃;大蒜油和凱西萊組分別于給予乙醇后6小時(shí)給予相應(yīng)劑量的大蒜油和凱西萊,正常組和模型組給予等體積蒸餾水,連續(xù)給藥三周。末次給藥后禁食12h,眼球取血分離血清,并取肝左葉凍存。
   2.2大蒜油治療小鼠酒精性脂肪肝
   將造模成功的小鼠(90只)隨機(jī)分為正常組、大蒜油低劑量(25mg/kg)、中劑量(5

6、0mg/kg)、高劑量(100mg/kg)、凱西萊(150mg/kg)和自然恢復(fù)組,每組15只。動(dòng)物均給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),大蒜油和凱西萊組分別給予相應(yīng)劑量的大蒜油和凱西萊,正常組和自然恢復(fù)組給予等體積蒸餾水,連續(xù)給藥一周。末次給藥后禁食12h,眼球取血分離血清,并取肝左葉凍存。
   3.大蒜油防治酒精性脂肪肝的效果評(píng)價(jià)
   計(jì)算肝體比值;測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性及甘油三酯(TG)和膽固醇(

7、TC)的含量;制備肝臟勻漿,測(cè)定肝臟TG、TC和FFA含量;制備肝臟冰凍切片,蘇丹染色,觀察脂肪蓄積情況。
   4.大蒜油對(duì)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的影響
   稱取適量肝組織,制備10%肝組織勻漿,利用試劑盒測(cè)定肝勻漿中丙二醛(MDA)和還原性谷胱甘肽(GSH)的含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)。
   5.大蒜油對(duì)肝臟細(xì)胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白水平的影響
   取適量肝組織,用RIPA裂解液

8、提取總蛋白,WesternBlot技術(shù)測(cè)定CYP2E1蛋白表達(dá)。
   研究結(jié)果:
   1.大蒜油預(yù)防小鼠酒精性脂肪肝
   1.1血清ALT和AST變化
   與正常組相比,模型組小鼠血清ALT和AST的活性分別增加了41.64%(P<0.01)和51.80%(P<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,40,80mg/kg)小鼠血清ALT活性分別下降了10.10%、10.84%和12.43%(P<

9、0.05);AST活性分別下降了22.34%、22.66%和25.80%(P<0.01);凱西組ALT和AST的活性亦有所下降,但不如大蒜油組明顯。
   1.2血清TG和TC的變化
   與正常組相比,模型組小鼠血清TG和TC的含量分別增加了86.60%(P<0.01)和41.64%(P<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,40,80mg/kg)和凱西萊組小鼠血清TG含量分別下降了14.92%(P<0.01)、2

10、1.55%(P<0.01)、33.15%(P<0.01),和11.05%(P<0.01);TC含量分別下降了15.38%(P<0.01)、18.90%(P<0.01)、22.42%(P<0.01)和23.30%(P<0.01)。
   1.3肝組織TG和TC的變化
   與正常組相比,模型組小鼠肝組織TG、TC的含量顯著升高了301.31%(P<0.01)和383.33%(P<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,4

11、0,80mg/kg)和凱西萊組小鼠肝組織TG、TC含量明顯降低,TG含量分別下降了23.12%(P<0.01)、24.27%(P<0.01)、27.85%(P<0.01)和24.10%(P<0.01),TC含量分別下降了12.93%、22.70%(P<0.05)、25.00%(P<0.01)和21.84%(P<0.01)。
   1.4肝組織FFA的變化
   與正常組相比,模型組小鼠FFA含量顯著增加了89.25%(P

12、<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,40,80mg/kg)和凱西萊組小鼠肝組織FFA的含量明顯降低,分別降低了25.13%(P<0.01)、34.89%(P<0.01)、1.13%(P<0.01)和31.79%(P<0.01)。
   1.5肝組織和血清MDA的變化
   與正常組相比,模型組小鼠肝組織和血清MDA的水平顯著升高了183.33%和39.11%(P<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,40,8

13、0mg/kg)小鼠的肝組織MDA的水平分別下降了53.48%(P<0.01)、57.75%(P<0.01)和60.96%(P<0.01),血清MDA的水平分別下降了15.52%(P<0.01)、19.46%(P<0.01)和26.27%(P<0.01),凱西萊組較模型組小鼠肝組織和血清MDA的水平分別下降了43.85%(P<0.01)和24.63%(P<0.01)。
   1.6肝組織GSH的變化
   與正常組相比,模

14、型組小鼠肝組織GSH水平顯著下降了50%(P<0.01);與模型組相比大蒜油組(20,40,80mg/kg)小鼠肝組織的GSH水平有所提高,其水平分別提高了16.67%、33.33%和100%(P<0.01)。凱西萊組小鼠GSH的水平較模型組無(wú)明顯增加。
   1.7肝組織SOD的變化
   與正常組相比,模型組小鼠肝組織SOD水平顯著下降了27.69%(P<0.01);與模型組相比,大蒜油組(20,40,80mg/kg

15、)和凱西萊組小鼠肝組織的SOD水平有所提高,但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   1.8肝臟形態(tài)學(xué)改變
   肝臟冰凍切片蘇丹Ⅲ染色結(jié)果顯示,正常組未見脂滴,模型組有大量的橙黃色脂滴蓄積,大蒜油三個(gè)劑量組脂滴均明顯減少變小。
   1.9肝組織胞漿CYP2E1的變化
   與正常組相比,模型組小鼠肝臟中CYP2E1的蛋白水平增加了72.00%(P<0.01);與模型組相比大蒜油組(20,40,80mg/kg)小鼠

16、肝組CYP2E1的蛋白水平顯著下降,其水平分別下降了43.60%(P<0.01)、63.95%(P<0.01)和76.16%(P<0.01)。凱西萊組與模型組相比無(wú)明顯變化。
   2.大蒜油治療酒精性脂肪肝
   2.1酒精性脂肪肝模型的建立
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠肝組織TG含量增加了259.31%,肝體指數(shù)增加了58.87%,肝臟冰凍切片蘇丹Ⅲ染色結(jié)果顯示,正常對(duì)照組未見脂滴,自然恢復(fù)組有大量的橙

17、黃色脂滴蓄積,呈現(xiàn)重度脂肪變性。
   2.2血清ALT和AST變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠血清ALT和AST的水平分別增加了30.29%(P<0.01)和4.48%;與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)小鼠血清ALT的水平分別下降了7.21%、16.22%(P<0.05)和20.71%(P<0.01);AST活性分別下降了2.82%、5.57%和8.72%;凱西萊組小鼠血清ALT、AS

18、T的水平分別下降了9.91%和1.64%。
   23血清TG和TC的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠血清TG和TC的含量分別增加了52.75%(P<0.01)和45.81%(P<0.01);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100 mg/kg)和凱西萊組小鼠血清TG含量分別下降了20.14%(P<0.01)、27.34%(P<0.01)、31.65%(P<0.01)和20.86%(P<0.01),TC含量

19、分別下降了19.25%(P<0.01),20.61%(P<0.01)、22.97%(P<0.01)和25.34%(P<0.01)。
   2.4肝組織TG和TC的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠肝組織TG、TC的含量顯著了升高了241.06%(P<0.01)和147.22%(P<0.05);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)小鼠肝組織TG含量分別下降了22.91%(P<0.01)、25.8

20、3%(P<0.01)、32.43%(P<0.01),TC含量有所下降,但與模型組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;凱西組組較模型組TG、TC的含量有所降低但不如大蒜油明顯。
   2.5肝組織FFA的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠FFA含量顯著增加了115.55%(P<0.01);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)和凱西萊組小鼠肝組織FFA的含量明顯降低,分別下降了22.79%(P<0.01)、21

21、.63%(P<0.01)、28.36%P<0.01)和25.28%(P<0.01)。
   2.6肝組織和血清MDA的變化
   與正常組相比,肝組織和血清MDA分別升高了41.57%(P<0.01)和16.40%;與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)小鼠肝組織MDA分別下降了7.94%、11.11%和27.78(P<0.01)%,血清MDA分別下降了4.93%、7.22%和12.26%;與自然恢復(fù)

22、組相比,凱西萊組肝組織和血清MDA分別下降了5.56%和3.78%。
   2.7肝組織GSH的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠肝組織GSH水平顯著下降了36.84%(P<0.01);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)和凱西萊組小鼠肝組織的GSH水平有所提高,其水平分別提高了91.67%(P<0.01)、108.33%(P<0.01)、141.67%(P<0.01)和33.33%。

23、   2.8肝組織SOD的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組的肝組織SOD水平顯著下降了8.75%(P<0.01);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)和凱西萊組小鼠肝組織的SOD水平分別提高了12.58%(P<0.01)、12.81%(P<0.01)、15.43%(P<0.01)和7.73%。
   2.9肝臟形態(tài)學(xué)改變
   肝臟冰凍切片蘇丹Ⅲ染色結(jié)果顯示,正常對(duì)照組未見脂滴,自然恢

24、復(fù)組有大量的橙黃色脂滴蓄積,大蒜油三個(gè)劑量組脂滴均明顯減少變小。
   2.10肝組織胞漿CYP2E1蛋白表達(dá)的變化
   與正常組相比,自然恢復(fù)組小鼠肝臟中CYP2E1的蛋白水平增加了58.00%(P<0.01);與自然恢復(fù)組相比,大蒜油組(25,50,100mg/kg)小鼠肝組CYP2E1的蛋白水平顯著下降,其水平分別下降了23.42%(P<0.01),44.94%(P<0.01)和52.23%(P<0.01);凱西

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