荊芥炭對黃連及白頭翁湯主要成分藥代動力學影響的研究.pdf

1、炭藥是中醫(yī)臨床最具特色的一類傳統(tǒng)藥物，廣泛應用于各種出血性疾病、胃腸道疾病、肝腎疾病等的治療。但由于中藥制炭后作用機制及對配合使用的其他藥物成分的影響尚不明確，使得其臨床應用具有一定的不確定性。本研究從體內(nèi)外兩個方面著手，系統(tǒng)考察了荊芥炭對配合使用的黃連和白頭翁湯中某些成分（黃連的4種生物堿：表小檗堿、黃連堿、巴馬汀和鹽酸小檗堿；白頭翁湯的8種指標成分：表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、鹽酸小檗堿、秦皮甲素、秦皮乙素，黃柏堿和白頭翁皂苷B4）的

2、影響，旨在為炭藥的臨床應用及其炮制的標準化提供試驗依據(jù)。
　　體外吸附試驗將0.5 g荊芥炭細粉混懸于20 mL黃連或白頭翁湯水提液中，攪拌，分別于5、10、15、30、60、120 min測定各指標成分含量，計算累積吸附率；體外釋放試驗將1 g荊芥炭混懸于20 mL黃連或白頭翁湯水煎液中，飽和吸附后，離心取下層沉淀干燥至恒重，稱取0.5 g沉淀物混懸于20 mL純水中，攪拌，分別于5、10、15、30、60、120 min測定各

3、成分含量，計算釋放量。上述試驗均以活性炭為對照。動物實驗分二次進行，每次選取24只新西蘭雄性家兔，隨機分為4組。第一次試驗對應的分組：A組為黃連水提液組，B組為黃連水提液＋荊芥炭組，C組為黃連水提液＋活性炭組，D組為空白對照組；第二次試驗對應的分組：A組為白頭翁湯水提液組，B組為白頭翁湯水提液＋荊芥炭組，C組為白頭翁湯水提液＋活性炭組，D組為空白對照組。每次試驗給藥前及灌胃后，各組家兔耳緣靜脈采抗凝血，血漿樣品采用HPLC分析血漿中所含

4、各指標成分的含量。結(jié)果如下：
　　1.體外研究荊芥炭對黃連和白頭翁湯中各指標成分的吸附和釋放的影響
　?。?）吸附試驗
　　荊芥炭對黃連四種生物堿的累積吸附率依次為33.46％、54.45%、22.37%和41.44%，活性炭在吸附達到平衡時對上述四種生物堿的累積吸附率分別為70.0%、82.5%、51.5%和55.7%；荊芥炭對白頭翁湯八種指標成分的累積吸附率依次為33.17%、54.32%、21.48%、42.01

5、%、25.11%、32.11%、39.1%和23.08%，活性炭的累積吸附率分別為71.04%、82.03%、50.41%、55.73%、72.32%、66.39%、46.01%和54.01%。
　?。?）釋放試驗
　　荊芥炭對黃連四種生物堿的穩(wěn)定釋放濃度在2.73-7.23μg/mL之間，活性炭的穩(wěn)定釋放濃度在0.28-0.42μg/mL之間；荊芥炭對白頭翁湯八種指標成分的穩(wěn)定釋放濃度在1.45-7.29μg/mL之間，而

6、活性炭釋放穩(wěn)定時各物質(zhì)穩(wěn)定濃度在0.28-0.42μg/mL之間。
　　2.動物實驗
　?。?）荊芥炭對黃連四種生物堿體內(nèi)吸收與代謝影響
　　HPLC分析表明，小檗堿藥-時曲線下面積（AUC）B組最高，C組最低，各組間差異顯著（P<0.05）；黃連堿藥-時曲線下面積A組最高，B組次之，C組最低，各組間差異顯著（P<0.05）；巴馬汀藥-時曲線下面積A組最高，C組最低，B、C兩組差異不顯著（P>0.05）；表小檗堿藥-時

7、曲線下面積A組最高，B組次之，C組最低，B、C兩組差異不顯著（P>0.05）。
　　（2）荊芥炭對白頭翁湯八種指標成分體內(nèi)吸收與代謝影響
　　小檗堿的藥-時曲線下面積（AUC）在各組間差異顯著，B組顯著高于A組和C組（P<0.05），A組和C組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；黃連堿AUC表現(xiàn)為A組顯著高于B組（P<0.05）和C組（P<0.05）；巴馬汀AUC表現(xiàn)為A最高，B組次之，C組最低，各組間比較差異顯著（P<

8、0.05）；表小檗堿AUC在各組間差異顯著，C組顯著低于A組和B組（P<0.05），A、B兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；黃柏堿AUC在各組間差異顯著，B組顯著高于A組和C（P<0.05），A組AUC顯著高于C組（P<0.05）；秦皮甲素和秦皮乙素AUC表現(xiàn)為A組最高，B組次之，C組最低，各組間比較差異顯著（P<0.05）；白頭翁皂苷B4 AUC在各組間差異顯著，B組顯著高于A組和C組（P<0.05），A組AUC顯著高于C組（P<