豬SOCS-3基因cDNA的克隆及其在脂肪和肌肉組織表達(dá)的初步研究.pdf

1、脂肪組織具有內(nèi)分泌功能，能夠產(chǎn)生和分泌多種脂肪源性因子，影響脂肪組織本身乃至整個(gè)機(jī)體的能量代謝平衡。細(xì)胞因子作用的顯著特點(diǎn)是其作用的時(shí)間性及空間性均受到嚴(yán)格的調(diào)控，主要有3種蛋白質(zhì)家族參與其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)，分別是SOCS、PIAS和SHP-1，其中以SOCS的研究最為深入。SOCS-3是該家族的主要成員，它參與了脂肪及肌肉組織中多種細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，因而是研究脂肪及肌肉組織發(fā)育和代謝的重要候選因子。本實(shí)驗(yàn)以豬為研究對(duì)象，從SOCS-

2、3基因的克隆入手，初步探討SOCS-3在豬脂肪及肌肉組織中的表達(dá)規(guī)律及其可能的調(diào)控機(jī)理，主要研究結(jié)果如下： 1.克隆豬SOCS-3cDNA基因，Genbank的登陸號(hào)為DQ644577。同源性比對(duì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：豬SOCS-3基因與人、大鼠和小鼠的同源性分別為92％、88％和88％。進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)域分析發(fā)現(xiàn)，推測(cè)的豬SOCS-3蛋白序列含有SOCS家族基本的SH2結(jié)構(gòu)域和SOCS-box。 2.對(duì)該基因進(jìn)行組織分布研究發(fā)現(xiàn)：心臟

3、、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、肌肉、皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪中均有較高豐度的SOCS-3mRNA表達(dá)，其中肺臟和脾臟的表達(dá)豐度最高，肝臟和內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá)量最低。而皮下脂肪組織中SOCS-3mRNA表達(dá)豐度顯著高于內(nèi)臟脂肪的。這些結(jié)果提示，SOCS-3可能參與了豬皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪積脂能力差異的調(diào)控。此外，SOCS-3在肌肉組織中的作用也是一個(gè)值得深入研究的問(wèn)題。 3.與大白豬相比，八眉豬皮下脂肪組織和肌肉組織SOCS-3mRNA表達(dá)

4、豐度隨年齡的增長(zhǎng)而升高，證實(shí)了豬皮下脂肪和肌肉組織Leptin抵抗是年齡和體脂含量共同作用的結(jié)果，單一因素均不能誘導(dǎo)其產(chǎn)生；此外，八眉豬內(nèi)臟脂肪組織SOCS-3mRNA表達(dá)豐度不隨年齡的增長(zhǎng)而變化，推測(cè)八眉豬脂肪組織可能存在選擇性Leptin抵抗機(jī)制。 4.不同品種豬皮下脂肪組織SOCS-3mRNA表達(dá)豐度差異顯著，脂肪型的高于瘦肉型的，ob基因mRNA的表達(dá)具有相似的規(guī)律。同時(shí)發(fā)現(xiàn)SOCS-3mRNA表達(dá)與控制體脂沉積的主要基

5、因ob基因mRNA表達(dá)呈正相關(guān)。推測(cè)SOCS-3通過(guò)負(fù)調(diào)控Leptin信號(hào)通路進(jìn)而影響豬體脂沉積。提示SOCS-3表達(dá)差異可能是導(dǎo)致兩種經(jīng)濟(jì)類(lèi)型豬脂肪沉積能力不同的主要原因之一。 5.不同品種豬肌肉組織SOCS-3基因mRNA表達(dá)豐度差異顯著，與脂肪組織不同的是，瘦肉型的高于脂肪型的，同時(shí)發(fā)現(xiàn)SOCS-3mRNA表達(dá)與控制骨骼肌發(fā)育的主要基因IGF-ⅠmRNA表達(dá)呈正相關(guān)。初步推測(cè)升高的SOCS-3通過(guò)正調(diào)控IGF-Ⅰ信號(hào)通路進(jìn)