SOCS-3在甲狀腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、近年來惡性腫瘤的發(fā)生率呈逐年上升趨勢,惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制是當(dāng)今研究的熱點課題,特別是信號傳導(dǎo)通路上級聯(lián)反應(yīng)的變化更引起人們的關(guān)注。近年來研究表明信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducerand activator of transcription3,Stat3)廣泛表達(dá)于不同類型的惡性腫瘤細(xì)胞和組織中,可通過抑制細(xì)胞凋亡,刺激血管生長因子表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶表達(dá)而增強(qiáng)腫瘤轉(zhuǎn)移能力等方式在腫瘤的生長、增殖及轉(zhuǎn)

2、移中發(fā)揮重要影響。細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白(supp ressor of cytokine signalingSOCS)家族是近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的是一類由細(xì)胞產(chǎn)生并反饋性阻斷細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,其主要通過抑制與惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的JAK/STAT信號傳導(dǎo)通路發(fā)揮其抑瘤作用,SOCS-3是SOCS家族中最為活躍的成員之一,也是JAK/STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中重要抑制因子,通過負(fù)性調(diào)節(jié)該通路及其下游原癌基因STAT3的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),

3、可阻止細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及凋亡抑制,其激活和表達(dá)具有潛在抑瘤作用。目前在人類肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌和T細(xì)胞淋巴瘤等大多數(shù)惡性腫瘤的研究報道中相繼證實了SOCS基因在惡性腫瘤中表達(dá)缺失,并發(fā)現(xiàn)SOCS基因啟動子區(qū)域CpG島的異常高度甲基化是導(dǎo)致基因沉默的主要機(jī)制。但是研究發(fā)現(xiàn)在前列腺癌及乳腺癌這兩種激素依賴性惡性腫瘤中SOCS-3蛋白并未出現(xiàn)表達(dá)缺失,并且證實前列腺癌中SOCS-3的表達(dá)可由雄激素誘導(dǎo),乳腺癌中SOCS-3的表達(dá)

4、可能是機(jī)體自身分泌的生長激素及泌乳素的刺激導(dǎo)致的免疫應(yīng)答。
　　 甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制尚未明確,且近年來甲狀腺癌的發(fā)病率處于逐年增加的趨勢,尤其中年女性患者增加明顯。有分析認(rèn)為甲狀腺癌可能和前列腺癌及乳腺癌同樣為激素依賴性腫瘤。然而在國內(nèi)外尚未見抑癌因子SOCS-3在甲狀腺癌中表達(dá)情況的相關(guān)報道。
　　 目的:本組實驗旨在探明在甲狀腺癌、甲狀腺瘤及正常甲狀腺組織中SOCS-3的表達(dá)情況和其與相關(guān)臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系

5、,以及探討SOCS-3與JAK/STAT通路中的STAT3、P-STAT3、VEGF及Bcl-2蛋白因子表達(dá)的相關(guān)性,從而為甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制研究奠定實驗基礎(chǔ),提供理論依據(jù),為甲狀腺癌的臨床預(yù)防及治療提供新的思路。
　　 方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測JAK/STAT通路中的SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF及Bcl-2蛋白因子在甲狀腺癌組織70例(其中乳頭狀癌36例、濾泡狀癌18例、髓樣癌12例、未分化癌4例

6、)、甲狀腺瘤組織30例及正常甲狀腺組織12例中的表達(dá)情況;應(yīng)用SPSS16.0軟件分析SOCS-3與其他四種因子間的相關(guān)性及其與相關(guān)臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　 結(jié)果:(1)分別比較SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF、及Bcl-2在甲狀腺癌、甲狀腺瘤及正常甲狀腺組織中的表達(dá),SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF、及Bcl-2均在甲狀腺癌組織中呈高表達(dá),在甲狀腺瘤組織中及正常甲狀腺組織中均呈低表達(dá)或者無

7、表達(dá),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01,p＜0.01,p＜0.01,p＜0.05,p＜0.01);(2)SOCS-3的表達(dá)與甲狀腺癌中有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及甲狀腺癌的組織類型呈正相關(guān)(P＜0.05,p＜0.01),與患者年齡及性別無關(guān)(p＞0.05);(3)甲狀腺癌組織中SOCS-3的表達(dá)與STAT3、P-STAT3、VEGF、Bcl-2的表達(dá)分別呈正相關(guān)(均p＜0.01)。
　　 結(jié)論:SOCS-3在甲狀腺癌中呈高表達(dá),并且與JAK