Survivin、CD44v6、VEGF在乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　 乳腺癌居全球女性惡性腫瘤首位，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病年齡日趨年輕化。目前，臨床上首次就診的乳腺癌患者中，因缺乏早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)，大多數(shù)已進(jìn)展為中、晚期，對患者造成嚴(yán)重影響。檢測乳腺癌標(biāo)志物可反映腫瘤的生物學(xué)特性，對輔助診斷、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后有重要意義。
　　 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個多階段、多步驟的復(fù)雜過程，抑制分化凋亡、促進(jìn)分裂增生是腫瘤組織實(shí)現(xiàn)增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一。
　

2、　 Survivin作為迄今發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的凋亡抑制因子，其組織分布有明顯的細(xì)胞選擇性，主要表達(dá)于胚胎、發(fā)育的胎兒組織和大多數(shù)腫瘤組織內(nèi)。Survivin具有抑制細(xì)胞分化凋亡和促進(jìn)干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的作用，參與細(xì)胞的有絲分裂、血管的生成和腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生等事件。
　　 淋巴歸巢受體CD44分子是分布廣泛的膜表面單鏈糖蛋白，分為標(biāo)準(zhǔn)型(standard form of CD44，CD44s)和變異型(splicing varian

3、t of CD44，CD44v)。CD44變異體6(CD44v6)為細(xì)胞表面的一種多功能跨膜糖蛋白，是細(xì)胞粘附分子家族重要成員，廣泛分布于白細(xì)胞、上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，通過特異性結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)中的透明質(zhì)酸，參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間特異性粘連過程，屬于異質(zhì)性粘附，即瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞和宿主基質(zhì)的粘附。異質(zhì)型粘附在腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。
　　 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth

4、factor，VEGF)是一種能特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的因子，其在腫瘤新生血管形成過程中起重要作用。VEGF與受體結(jié)合后刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管通透性，使腫瘤細(xì)胞容易穿透到血管內(nèi)，給腫瘤轉(zhuǎn)移提供了機(jī)會。
　　 本研究擬采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢測Survivin、CD44v6和VEGF在乳腺癌組織中的變化特征，探討Survivin、CD44v6和VEGF三者與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的相關(guān)性，增加

5、對乳腺癌多階段演進(jìn)的分子機(jī)理的了解，為臨床乳腺癌生物防治提供重要的理論基礎(chǔ)和手段。
　　 材料和方法：
　　 60例乳腺癌患者標(biāo)本來自河南省鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2006年3月至2007年1月手術(shù)切除標(biāo)本，均為女性，年齡33～75歲，中位年齡50歲，患者術(shù)前均未接受化療、放療及其它治療。所有標(biāo)本經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌。所有手術(shù)切除標(biāo)本均4％甲醛溶液固定、石蠟包埋、連續(xù)切片，進(jìn)行組織病理學(xué)和免疫組化檢查。采用

6、免疫組化S-P法檢測乳腺癌組織中Survivin、CD44v6和VEGF蛋白的表達(dá)。采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理，各組間的比較采用x2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)取α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.Survivin表達(dá)主要位于細(xì)胞漿，陽性標(biāo)志為乳腺癌癌細(xì)胞的胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒，Survivin陽性表達(dá)率為70.00％(42/60)。按組織學(xué)分級Survivin蛋白在乳腺癌組織中免疫反應(yīng)陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級69.23％(3

7、6/52)，Ⅲ級75.00％(6/8)，各組之間無顯著性差異(P>0.05)。Survivin蛋白在≤45歲組的陽性表達(dá)率為69.23％(18/26)，在>45歲組的陽性表達(dá)率為70.59％(24/34)，在不同年齡組患者中Survivin蛋白的陽性表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。Survivin蛋白在發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為89.29％(25/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53.13％(17/32)，二者有顯著性差異(

8、P<0.05)。Survivin蛋白在ER、PR陽性中的陽性表達(dá)率分別為：61.11％(22/36)、76.92％(20/26)。Survivin蛋白免疫表達(dá)在ER、PR陰、陽性中無顯著差異(P>0.05)。
　　 2.CD44v6表達(dá)定位于胞膜或胞漿，陽性標(biāo)志為胞漿或胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒，CD44v6陽性表達(dá)率為61.67％(37/60)。按組織學(xué)分級CD44v6蛋白乳腺癌免疫反應(yīng)陽性的細(xì)胞陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級61.54％(3

9、2/52)，Ⅲ級62.50％(5/8)，兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在≤45歲組的陽性表達(dá)率為73.08％(19/26)，在>45歲組的陽性表達(dá)率為52.94％(18/34)。乳腺癌組織CD44v6蛋白在不同年齡患者中的陽性表達(dá)差異無顯著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為78.57％(22/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46.88％(15/32)，二者有顯著性差異(P<

10、0.05)。CD44v6蛋白在ER陽、陰性中的陽性表達(dá)率分別為：61.11％(22/36)、62.50％(15/24)，CD44v6蛋白免疫表達(dá)在ER陽、陰性中無顯著差異(P>0.05)。CD44v6蛋白在PR陽、陰性中的陽性表達(dá)率分別為：73.08％(19/26)、52.94％(18/34)，CD44v6蛋白免疫表達(dá)與PR陽、陰性中有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.VEGF陽性表達(dá)主要位于腫瘤細(xì)胞膜，胞漿可見弱陽性，陽性

11、表達(dá)率為81.67％(49/60)。按組織學(xué)分級VEGF蛋白乳腺癌免疫反應(yīng)陽性的細(xì)胞陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級80.77％(42/52)，Ⅲ級87.50％(7/8)，兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。VEGF蛋白在≤45歲組的陽性表達(dá)率為88.46％(23/26)，在>45歲組的陽性表達(dá)率為76.47％(26/34)。乳腺癌組織CD44v6蛋白在不同年齡患者中的陽性表達(dá)差異無顯著性(P>0.05)。VEGF蛋白在發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性

12、表達(dá)率為92.86％(26/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71.88％(23/32)，二者有顯著性差異(P<0.05)。VEGF蛋白在ER陽、陰性中的陽性表達(dá)率分別為：72.22％(26/36)、95.83％(23/24)。VEGF蛋白免疫表達(dá)在ER陽、陰性中有顯著性差異(P<0.05)。VEGF蛋白在PR陽、陰性中的陽性表達(dá)率分別為：80.77％(21/26)、82.35％(28/34)；VEGF蛋白免疫表達(dá)與PR陽、陰性中無顯

13、著差異(P>0.05)。
　　 4.Survivin的表達(dá)與CD44v6的表達(dá)無顯著相關(guān)性(P>0.05)，Survivin蛋白的表達(dá)與VEGF蛋白的表達(dá)具有顯著的相關(guān)性(P<0.05)，VEGF蛋白的表達(dá)與CD44v6蛋白的表達(dá)具有顯著的相關(guān)性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Survivin、CD44v6和VEGF蛋白在乳腺癌組織中的過度表達(dá)及在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移