骨橋蛋白與CD44v6在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　結(jié)腸癌是嚴(yán)重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一近年來我國結(jié)腸癌的發(fā)率生及患者死亡率呈逐年逐漸上升趨勢復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌導(dǎo)致患者死亡的主要原因。而結(jié)腸癌的病理表達(dá)中結(jié)腸腺癌占大部分比例。目前結(jié)腸腺癌臨床尚無明確的腫瘤標(biāo)記物為臨床結(jié)腸癌早期診斷和治療做出指導(dǎo)。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種含有多種功能的分泌型鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白。它是一種與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)的蛋白質(zhì)。并且是通過與整合素受體、CD44

2、受體結(jié)合來實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)細(xì)胞基質(zhì)相互作用和信號轉(zhuǎn)導(dǎo),使細(xì)胞無限制增殖,形成腫瘤。CD44是分布極為廣泛的細(xì)胞表面跨膜蛋白,同時(shí)是一條糖基化的跨膜多糖鏈。CD44v6是CD44的外顯子不同表達(dá)方式體現(xiàn)一種變異型蛋白。CD44一種是的研究時(shí)間較長、并且研究較深入較廣泛的蛋白。已知CD44是分布極為廣泛的細(xì)胞表面H跨膜H糖蛋白H,它主要參與腫瘤的異質(zhì)性粘附,即腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞和宿主基質(zhì)的粘附,腫瘤的異質(zhì)性粘附在腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起促進(jìn)作用。

3、CD44v6作為CD44配體在這個(gè)過程中起到重要作用。
　　本文通過對OPN、CD44v6在正常結(jié)腸組織、結(jié)腸腺瘤組織、結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)水平進(jìn)行研究,從而研究二者與結(jié)腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。為結(jié)腸腺癌的研究提供分子學(xué)水平的依據(jù)。為臨床診斷、治療結(jié)腸腺癌提供一定的幫助。
　　方法:
　　收集保定市第一醫(yī)院2005年1月-2012年12月經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的切除的結(jié)腸腺癌蠟塊標(biāo)本80例,其中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

4、32例。其中男47例女33例。年齡35—80歲。平均年齡58歲。所有選擇標(biāo)本術(shù)前均未行任何相關(guān)抗癌治療。標(biāo)本均在癌灶中央常規(guī)取材,0.5％甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,4μm厚連重新續(xù)切片。另取正常結(jié)腸組織20例和結(jié)腸息肉組織30例作為對照組。所有標(biāo)本采用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶(S-P)法檢測OPN、CD44v6在蠟塊標(biāo)本組織切片中的表達(dá)。結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)和相關(guān)分析。本研究資料均為計(jì)數(shù)資

5、料采用χ2檢驗(yàn).當(dāng)某一個(gè)理論數(shù)1　　結(jié)果:
　　OPN、CD44v6在細(xì)胞中表達(dá)定位觀察:免疫組化結(jié)果顯示,OPN主要表達(dá)于癌細(xì)胞胞質(zhì)中,呈強(qiáng)染色或中等染色,巢狀或片狀分布,部分腺腔上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞亦呈中等染色,間質(zhì)細(xì)胞中無或弱染色;而CD44v6主要在癌細(xì)胞胞膜上表達(dá),胞質(zhì)內(nèi)偶見棕黃色顆粒,間質(zhì)中幾乎無陽性細(xì)

6、胞。觀察染色陽性反應(yīng)均由兩位高年資病理師獨(dú)立觀察每張切片后一起作出判斷。OPN在80例結(jié)腸腺癌組織中58例表達(dá)。30例結(jié)腸腺瘤組織中和20例正常結(jié)腸分別有7例和0例陽性表達(dá)。陽性表達(dá)率分別72.5%、23.3%和0.0%。CD44v6在結(jié)腸腺癌組織中64例表達(dá),在結(jié)腸腺瘤組織中11例陽性表達(dá)在正常結(jié)腸組織中1例陽性表達(dá)。陽性表達(dá)率分別是80%、25.6%和5%。在正常結(jié)腸組織和結(jié)腸腺瘤組織中OPN表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.426,

7、P=0.02),在正常結(jié)腸組織和結(jié)腸腺癌中OPN表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.524,P<0.001),在結(jié)腸腺瘤和結(jié)腸腺癌中OPN表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.818,P<0.001)。在正常結(jié)腸組織和結(jié)腸腺瘤組織中CD44v6表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.579,P=0.01),在正常結(jié)腸組織和結(jié)腸腺癌中 CD44v6表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=39.560,P<0.001),在結(jié)腸腺瘤和結(jié)腸腺癌中CD44v6表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(χ2=18.885,P<0.001)。得出兩者在結(jié)腸腺癌、結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)腸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　80例結(jié)腸腺癌中OPN和CD44v6同時(shí)表達(dá)陽性為56例,OPN表達(dá)陽性CD44v6表達(dá)陰性的為8例。OPN和CD44v6表達(dá)同時(shí)為陰性為8例,OPN陰性表達(dá)CD44v6陽性表達(dá)為16例。通過Spearman相關(guān)分析,結(jié)腸腺癌中OPN表達(dá)與CD44v6的表達(dá)呈正相關(guān),隨著OPN陽性表達(dá)的增強(qiáng),CD44v6的陽性表達(dá)

9、逐漸增強(qiáng)(P<0.05 r=0.252)。
　　結(jié)論:
　　雖然本研究對OPN與CD44v6在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中具體作用及生物學(xué)方式尚未特別明確,但兩者在腫瘤中的作用基本明確,OPN與CD44v6可能參與并促進(jìn)了結(jié)腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程。對結(jié)腸腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移起到一定促進(jìn)作用。OPN與 CD44v6與結(jié)腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)。二者在結(jié)腸腺癌中表達(dá)的聯(lián)合檢測有助于臨床對結(jié)腸腺癌的早期診斷、惡性程度、轉(zhuǎn)移及預(yù)后程度有一定幫