生長(zhǎng)激素與5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠前胃癌肝轉(zhuǎn)移瘤治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的探討基因重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)及聯(lián)合化療(5-氟尿嘧啶,5-FU)對(duì)荷瘤小鼠的影響.方法將108只615近交系小鼠以小鼠前胃癌細(xì)胞(MFC)經(jīng)脾接種建立肝轉(zhuǎn)移模型.然后隨機(jī)分為兩大組,第一大組60只,分為6組,每組10只.術(shù)后1 5天給于相應(yīng)的治療.對(duì)照組(NS組):每日皮下、腹腔分別注射生理鹽水(NS)0.2、0.5毫升;rhGH常規(guī)劑量組(GH<,1>組):皮下注射rhGH 2IU·kg<'-1>·d<'-1>;rhGH大劑

2、量組(GH<,2>組):皮下注射rhGH 20IU·kg<'-1>·d<'-1>;單純化療組(5-FU組):腹腔注射5-FU 20mg·kg<'-1>·d<'-1>;聯(lián)合組1和聯(lián)合組2在單純化療組的基礎(chǔ)上,分別皮下注射2IU·kg<'-1>·d<'-1>及20IU·kg<'-1>·d<'-1>.連續(xù)用藥7天.將另外48只編為第二大組,分為6組,每組8只,分組及治療方法同前.術(shù)后28天,將第一大組小鼠處死,觀察肝轉(zhuǎn)移情況,記錄體重、肝重,

3、應(yīng)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行DNA細(xì)胞周期分析;第二大組待其自然死亡或觀察滿70天后處死,記錄荷瘤小鼠生存期.結(jié)果進(jìn)行顯著性檢驗(yàn).結(jié)果術(shù)后28天,與對(duì)照組相比較,兩聯(lián)合組體重增加(P<0.05),5-FU組及兩聯(lián)合組的小鼠肝重和肝臟指數(shù)均明顯下降(P<0.05),生存時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05);兩聯(lián)合組小鼠肝重和肝臟指數(shù)較5-FU組的有所下降(P>0.05),但生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05);與對(duì)照組相比較,兩GH組DNA合成期(S期)細(xì)胞百分比

4、及增殖指數(shù)(PI)增加(P<0.05),兩聯(lián)合組S期細(xì)胞百分比及PI均降低(P<0.05);與5-FU組相比較,兩聯(lián)合組的分裂期(G<,2>/M期)細(xì)胞百分比和增殖指數(shù)(PI)均降低(P<0.05).兩聯(lián)合組之間,兩GH組之間兩兩比較,小鼠體重、肝重、肝臟指數(shù)、各階段細(xì)胞百分比及PI無(wú)顯著性差異.結(jié)論rhGH應(yīng)用于荷瘤動(dòng)物,未促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,對(duì)機(jī)體也無(wú)不良影響.聯(lián)合化療明顯延長(zhǎng)小鼠的生存期.rhGH上調(diào)增殖狀態(tài)的細(xì)胞數(shù)量,增加了腫瘤對(duì)化療