濟南市哮喘流行病學(xué)調(diào)查和Th17細胞在不同亞型哮喘中的狀態(tài)及其意義.pdf

1、第一部分濟南市哮喘流行病學(xué)調(diào)查
　　 研究背景：
　　 支氣管哮喘（簡稱哮喘）是全球范圍內(nèi)最常見的氣道慢性炎癥性疾病之一，是嚴重影響人類健康的常見病和多發(fā)病。哮喘的患病率有明顯的地區(qū)差異，高低之差可達20倍之多。研究各地哮喘患病率及其影響因素有助于探討病因、控制發(fā)病因素。任何年齡段均可罹患哮喘，因此關(guān)于哮喘的流行病學(xué)調(diào)查對象包括所有年齡段的整體人群，才能反映其患病率和分布特點。哮喘病情易反復(fù)發(fā)作、進展，產(chǎn)生嚴重的經(jīng)濟負擔

2、。哮喘如果經(jīng)規(guī)范治療，可以達到并維持哮喘癥狀“完全控制”。濟南市迄今尚無哮喘患病率、經(jīng)濟負擔及哮喘控制方面的流行病學(xué)調(diào)查資料。由此，我們設(shè)計了本次橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，旨在獲取濟南市整體普通人群，包括城市和農(nóng)村哮喘患病率，哮喘的相關(guān)影響因素，經(jīng)濟負擔，以及哮喘控制現(xiàn)狀，并與其他國家和地區(qū)的數(shù)據(jù)相比較。
　　 目的：
　　 通過流行病學(xué)調(diào)查研究獲得濟南地區(qū)整體普通人群中哮喘的患病率、發(fā)病的相關(guān)影響因素、經(jīng)濟負擔及哮喘控制現(xiàn)況

3、。
　　 方法：
　　 從濟南市行政規(guī)劃的城市中隨機抽取60個社區(qū)，農(nóng)村隨機抽取40個村共約4500戶作為調(diào)查對象，采用橫斷面流行病學(xué)問卷調(diào)查的方法獲得資料。問卷內(nèi)容關(guān)于哮喘，呼吸道癥狀、治療用藥情況和哮喘控制狀態(tài)的評估。
　　 結(jié)果：
　　 1.本次流行病學(xué)調(diào)查中共有4334戶家庭，13645人接受調(diào)查，有效問卷數(shù)為13419份。濟南整體普通人群哮喘患病率為1.1％。特應(yīng)性、哮喘家族史、共同居住人口和年

4、齡是哮喘發(fā)病的獨立相關(guān)因素。
　　 2.大部分濟南哮喘患者沒有得到良好的控制，農(nóng)村地區(qū)比城市更差。濟南哮喘經(jīng)濟負擔沉重，合并過敏性鼻炎、患有其他心肺疾病、住院，吸煙及抗菌藥物的過度使用是影響濟南地區(qū)支氣管哮喘經(jīng)濟負擔的主要因素。
　　 結(jié)論：
　　 1.濟南市整體普通人群哮喘患病率為1.1％，低于歐美等西方國家，在全球范圍內(nèi)亦處于較低水平。
　　 2.特應(yīng)性、哮喘家族史、共同居住人口數(shù)和年齡是濟南市哮喘發(fā)

5、病的獨立相關(guān)因素。
　　 3.濟南市哮喘控制不佳，患者對GINA哮喘管理的依從性差，尤其是控制性藥物ICS的應(yīng)用不夠。該現(xiàn)象的主要原因是醫(yī)生對GINA的了解不足，導(dǎo)致對患者的教育不夠。按照GINA的要求，提高哮喘患者的總體控制水平我們還有很遠的路要走。
　　 4.濟南市哮喘患者的經(jīng)濟負擔沉重。杜絕濫用抗菌藥物，正確及時治療合并癥可以減輕哮喘患者的經(jīng)濟負擔。
　　 第二部分Th17細胞在不同哮喘亞型中的狀態(tài)及其意義

6、
　　 研究背景：
　　 我們在流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，過敏是哮喘發(fā)病的獨立相關(guān)因素，但有相當比例的哮喘患者并無任何過敏征象，卻有哮喘。國外很多大型的流行病學(xué)調(diào)查也有類似發(fā)現(xiàn)。哮喘的疾病本質(zhì)是氣道慢性炎癥。哮喘是異質(zhì)性疾病，因而其氣道慢性炎癥的性質(zhì)也不一而足。有學(xué)者提出哮喘可以根據(jù)有無過敏癥的依據(jù)分為過敏性哮喘亞型和非過敏性哮喘亞型。CD4+T淋巴細胞亞群及其炎癥細胞因子的免疫調(diào)節(jié)失衡在各種亞型哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起到不可

7、或缺的作用。CD4+T淋巴細胞受到刺激后分化成多個細胞亞群，其中Th1/Th2免疫失衡被認為是哮喘發(fā)病的最重要機制。晚近，CD4+T淋巴細胞亞群-Th17細胞的研究方興未艾。Th17細胞及其效應(yīng)因子IL-17A在哮喘患者肺組織、誘導(dǎo)痰、肺泡灌洗液或血清中均明顯升高;患者氣道高反應(yīng)性的程度與IL-17A的表達水平密切相關(guān)。但Th17細胞在過敏性和非過敏性哮喘亞型中的狀念如何尚知之甚少。本研究試圖探討Th17細胞及其相關(guān)細胞因子在過敏和非過

8、敏哮喘亞型中的狀態(tài)及其意義。
　　 目的：
　　 通過分別檢測過敏性和非過敏性亞型哮喘患者外周血、誘導(dǎo)痰中Th2、Th17、Treg細胞及其相關(guān)的細胞因子水平的變化，探討不同亞型哮喘發(fā)病機制的差異。
　　 方法：
　　 選取30名健康志愿者和60名哮喘患者，其中40名過敏性哮喘和20名非過敏性哮喘。記錄誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細胞比例、中性粒細胞比例以及FEV1％和ACQ評分。檢測血漿中T-IgE和S-IgE抗體

9、水平。用流式細胞儀檢測Th17，Treg和Th2細胞水平。實時定量PCR法檢測誘導(dǎo)痰中RORγtmRNA，F(xiàn)oxp3mRNA和GATA-3mRNA水平。ELISA方法檢測外周血和誘導(dǎo)痰中T細胞因子（包括IL-17A，IL-10，IL-4，IL-5和IL-8）水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.在過敏性哮喘患者，T-IgE，S-IgE，Th2細胞和IL-4、IL-5水平升高，氣道炎癥以嗜酸性粒細胞浸潤為主;在非過敏性哮喘患者，

10、Th17細胞，IL-17A，IL-8升高，氣道炎癥以中性粒細胞浸潤為主。
　　 2.Th17細胞水平在非過敏性哮喘患者外周血和誘導(dǎo)痰中分布均高于過敏性哮喘患者。Th2細胞水平僅在過敏性哮喘患者中升高。Treg細胞在過敏性和非過敏性哮喘患者中均升高。
　　 3.在哮喘不同嚴重程度分級中，外周血Th17和Treg細胞而不是Th2細胞的水平有差異。Th17細胞與ACQ評分呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Th