周?chē)窠?jīng)病變的流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)研究.pdf

1、本文對(duì)周?chē)窠?jīng)病變進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一章：胰島素抵抗獨(dú)立于代謝綜合征與周?chē)窠?jīng)病變相關(guān)。
　　目的：探討胰島素抵抗、代謝綜合征與周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)性。
　　方法：我們采取整群抽樣的方法，對(duì)居住在上海市寶山和金山社區(qū)2035例人群進(jìn)行橫斷面的研究。采用問(wèn)卷的形式明確患者年齡、性別、既往史、個(gè)人史等一般情況，并測(cè)量患者身高、體重、腰圍、臀圍、血壓；留取血樣測(cè)定血糖、空腹胰島素、血脂、

2、糖化血紅蛋白（HbA1c）等；根據(jù)新的國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)（IDF）標(biāo)準(zhǔn)，2035名患者被分為代謝綜合征（MetS）組和非代謝綜合征（non-MetS）組。HOMA-IR用來(lái)評(píng)估胰島素抵抗水平。檢查足部皮膚、趾甲、骨關(guān)節(jié)、動(dòng)脈血管情況，并記錄下肢的異常神經(jīng)癥狀；采用神經(jīng)癥狀評(píng)分（NSS）和神經(jīng)缺陷評(píng)分（NDS）評(píng)價(jià)周?chē)窠?jīng)功能。多元回歸統(tǒng)計(jì)分析胰島素抵抗以及代謝綜合征對(duì)周?chē)窠?jīng)病變的作用。
　　結(jié)果：⑴在2035例人群中，周?chē)窠?jīng)病變（

3、PN）的患病率為4％。與non-MetS患者比較，MetS患者中（47.7%）PN的患病率較高(5.5%vs.2.6%, P=0.001)。隨著MetS組分的增多（0-2,3,4,5），PN患病比例呈直線升高(2.6%,4.8%,5.6%和7.2%;P for trend=0.001)；⑵PN患者的平均年齡明顯高于non-PN患者；在MetS組人群中，PN患者的腰圍、空腹血糖、HbA1c以及治療高血壓和糖尿病的比例明顯高于non-PN患

4、者；⑶PN患者中，血糖異常的比例在MetS組和non-MetS組均是最高的(96.2%and82.1%, P=0.084)；⑷在校正了性別和吸煙史后，PN與MetS(OR2.0;95%CI1.2,3.2;P=0.006）,以及年齡(OR1.1;95%CI1.1,1.1;P<0.001)相關(guān)。當(dāng)HOMA-IR加入多元回歸方程后，PN與MetS不相關(guān)(P=0.110)，但PN仍與HOMA-IR相關(guān)(OR1.2;95%CI1.1,1.4, P

5、<0.001).
　　結(jié)論：在代謝綜合征中，胰島素抵抗可能在周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)展過(guò)程中起到一個(gè)非常重要的作用。
　　第二章：白介素1受體拮抗劑在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中的作用。
　　目的：探討白介素1受體拮抗劑在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中的作用。
　　方法：采用鏈脲佐菌素(STZ，65mg/kg)一次性腹腔注射Sprague Dawley(SD)雄性大鼠的方法誘導(dǎo)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral n

6、europathy, DPN）模型，隨機(jī)分為糖尿病生理鹽水組(DMS)組和糖尿病干預(yù)（DMI）組，每組各10只。以體重、鼠齡及性別相匹配的正常大鼠10只作為正常對(duì)照(Con)組。皮下注射白介素-1受體拮抗劑（Interleukin-1–receptor antagonist，IL-1RA）5w后處死，檢測(cè)各組大鼠干預(yù)前及干預(yù)后每周血糖和體重變化，通過(guò)光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察大鼠坐骨神經(jīng)病理改變，western blot測(cè)定坐骨神經(jīng)

7、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）的表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴IL-1RA對(duì)STZ-DM大鼠的體重和血糖無(wú)明顯影響。⑵三組之間，坐骨神經(jīng)的HE（hematoxylin-eosin）染色以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度未見(jiàn)明顯差異。⑶坐骨神經(jīng)透射電鏡結(jié)果顯示 DMI組的超微結(jié)構(gòu)較 DMS組有明顯的改善。⑷坐骨神經(jīng)Western blot結(jié)果顯示DMS組MBP的表達(dá)代償性增加，DMI組的表達(dá)增加不明顯。
　　結(jié)論：IL-