不同碘背景甲狀腺乳頭狀癌與正常甲狀腺組織差異表達蛋白質分析與鑒定.pdf

1、目的:比較甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)與正常甲狀腺組織差異表達蛋白質,尋找PTC潛在的標記物。同時比較不同碘背景PTC的差異表達蛋白質,試圖篩選出與碘密切相關的蛋白質,探討碘在PTC形成過程中的作用與機制。
　　 方法:根據(jù)尿碘濃度將甲狀腺乳頭狀癌分成高碘組和適碘組,以結節(jié)性甲狀腺腫旁正常甲狀腺組織作對照,利用雙向凝膠電泳技術,分離出各組總蛋白,分別建立高碘背景PTC、適碘背景

2、PTC與正常甲狀腺組織的蛋白表達圖譜。通過分析雙向電泳凝膠圖,比較這三種蛋白表達圖譜的差異,對差異表達蛋白進行質譜分析與鑒定,搜索蛋白數(shù)據(jù)庫。
　　 結果:比較高碘背景PTC與適碘背景PTC的蛋白表達圖譜,并未發(fā)現(xiàn)差異表達的蛋白斑點。比較高碘背景PTC與正常甲狀腺組織的蛋白表達圖譜,發(fā)現(xiàn)53個差異蛋白點,經質譜鑒定出19種差異表達蛋白,其中CLIC1、Swiprosin-1、PPase、Isocitratedehydrogena

3、se[NAD]subunit alpha、cytokeratin18、RNH1 protein、GSH—PX、peroxiredoxin3、annexin A1、cytoskeletal19、Galectin-3、glutathioneperoxidase、adenosine kinase共12種蛋白在高碘背景PTC中高表達; SAP、tropomyosin-1、vimentin variant3、cytokeratin8、tropom

4、yosin-2、α2-Collagen typeⅥ、tubulointerstitial nephritis antigen-like isoform2precursor共7種蛋白在高碘背景PTC中低表達；比較適碘背景下PTC與正常甲狀腺組織蛋白表達譜,發(fā)現(xiàn)共55差異蛋白點,經質譜鑒定出11種差異表達蛋白,其中cytoskeletal19、Mitochondrial Delta3-Delta2-Enoyl—Coa Isomerase、C

5、D147、Cathepsin B、carbonyl reductase1、annexin A1共6種蛋白質在適碘背景下高表達;tropomyosin-2、tropomyosin-1、tubulointerstitial nephritis antigen-likeisoform2 precursor、fibrinogen beta chain、vimentin variant3共5種蛋白在適碘背景中低表達。查詢UniProt蛋白質數(shù)據(jù)庫

6、,獲得這些差異表達蛋白的生物信息學資料,它們可能與腫瘤細胞的構成、細胞代謝、細胞周期調控和腫瘤的侵襲轉移有關。
　　 結論:PTC與正常腺體組織之間存在多種差異表達的蛋白,這些差異蛋白參與細胞代謝、細胞周期調控、腫瘤侵襲與轉移,與PTC發(fā)生、發(fā)展密切相關。因此,可通過進一步研究這些蛋白,探討PTC發(fā)病機制,篩選特異腫瘤標記物,尋找腫瘤治療的分子靶點,以應用于PTC臨床早期診斷,藥物開發(fā)。高碘背景與適碘背景PTC蛋白表達圖譜未發(fā)現(xiàn)