抗凝和抗血小板聚集對大鼠全腦缺血-復(fù)灌損傷后腦血流紊亂的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、目的：
　　 目前，全腦缺血/復(fù)灌損傷發(fā)生后患者能否從抗凝治療或抗血小板治療中獲益尚存有爭議。因此本研究中我們觀察大鼠全腦20 min缺血后腦血流動力學(xué)改變以及抗凝和抗血小板聚集對全腦缺血后腦血流紊亂的影響。
　　 方法：
　　 1、全腦缺血模型制作：采用四血管法制作成年大鼠全腦缺血模型，缺血20 min后恢復(fù)腦血流灌注。
　　 2、實(shí)驗(yàn)分組：①模型組（control）：全腦缺血20 min；②假手術(shù)組（

2、sham）：除不夾閉雙側(cè)頸總動脈外其他同模型組；③阿司匹林組（Aspirin）：分別在缺血前18 h和1.5 h兩次腹腔注射40mg/kg的阿司匹林；④肝素組B（Enox B）：缺血前4 min頸靜脈注射1.5 ml/kg伊諾肝素；⑤肝素組A（EnoxA）：缺血后4 min頸靜脈注射1.5 ml/kg伊諾肝素；⑥生理鹽水組（saline）：缺血前4 min頸靜脈注射5 ml/kg生理鹽水。
　　 3、局部腦血流量測定：采用激光多

3、普勒血流監(jiān)測儀實(shí)時連續(xù)記錄缺血前2 min、缺血20 min過程中、復(fù)灌后30 min內(nèi)以及復(fù)灌后45 min、1 h、2 h、3 h和4 h頂葉皮層的腦血流量變化。缺血前2 min的血流平均值作為腦血流基準(zhǔn)值（100％），其余各時間點(diǎn)血流百分比通過血流值/基準(zhǔn)值*100％計算得出。
　　 4、凝血時間測定：大鼠注射5 ml/kg生理鹽水或靜脈注射1.5 mg/kg伊諾肝素后缺血20 min或假手術(shù)處理，缺血20 min或給藥2

4、0 min后立即采取頸靜脈血，測定活化的部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶原時間（prothrombin time，PT）。
　　 結(jié)果：
　　 1、大鼠20 min缺血和復(fù)灌期間觀察到三種血流動力學(xué)紊亂現(xiàn)象：缺血后期腦血流進(jìn)一步減少提示部分組織的無復(fù)流現(xiàn)象，約15 min的超灌注期以及超過2小時的低灌注期。
　　 2、生理鹽水、阿司匹

5、林和缺血后使用低分子肝素并不能抑制缺血后期腦血流的進(jìn)一步減少，但是缺血前使用低分子肝素可抑制腦血流量的進(jìn)一步降低。缺血前后使用阿司匹林和伊諾肝素可使大鼠低灌注值明顯增高，低灌注期持續(xù)時間明顯縮短。
　　 3、缺血后APTT值顯著縮短，說明內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活，但缺血前使用低分子肝素可使APTT顯著延長，說明可抑制缺血后內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活。缺血和缺血前使用低分子肝素對PT值均無顯著影響。
　　 結(jié)論：
　　 缺血