二甲雙胍對高脂誘導胰島素抵抗大鼠vaspin mRNA表達水平的影響.pdf

1、背景：
　　 隨著生活水平的提高和生活方式的改變2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)已成為目前全球最普遍和嚴重的代謝性疾病之一。T2DM是以胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和胰島β細胞功能障礙為主要特征的復雜的多因素疾病。IR是指胰島素作用的靶器官(主要是肝臟、脂肪和肌肉組織)對胰島素作用的敏感性或反應性下降,正常劑量的胰島素只能產生低于正常的生理效應,或需要超過正常劑量

2、的胰島素才能達到正常的生理效應。IR的病因和發(fā)病機制尚未完全明確。
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅是一個能量貯存器官,更是一個功能活躍的內分泌器官,合成和分泌的多種脂肪因子在IR及T2DM的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。Vaspin是2005年日本學者HidaK等首先從OLETF大鼠(OtsukaLong-Evans Tokushima Fatty一種以腹部肥胖、血脂障礙、IR、高血壓為特點的大鼠模型)的內臟白色脂肪組織中識別出來

3、的一種與IR密切相關的脂肪因子?；蛐酒瑱z測顯示應用vaspin可使50%的肥胖小鼠的高脂或高糖飲食誘導的基因表達發(fā)生逆轉,提示vaspin可以通過調控白色脂肪組織中與IR相關基因的表達,間接提高胰島素敏感性,從而改善IR。二甲雙胍作為臨床治療T2DM的一線用藥,其臨床地位受到越來越多的關注,研究發(fā)現(xiàn)[14],二甲雙胍可抑制前脂肪細胞分化成脂肪細胞,并且通過激活白色脂肪組織中的AMPK,分解TG從而減小脂肪細胞體積,并促進脂肪細胞分解。

4、進一步改善腹部脂肪堆積,增加外周組織的胰島素敏感性,從而改善外周組織IR。但其對IR狀態(tài)下脂肪因子vaspin的作用尚未見報道。本研究通過觀察高脂誘導IR大鼠內臟脂肪組織vaspin mRNA的表達水平及其二甲雙胍干預后的水平變化,旨在探討二甲雙胍對IR及T2DM治療作用的可能新途徑。
　　 目的：
　　 探討二甲雙胍對高脂誘導胰島素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠脂肪因子vaspin mRNA表達

5、水平的影響。
　　 方法：
　　 雄性SD大鼠60只,隨機分為正常飲食組(NC,n=30)和高脂飲食組(HF,n=30)。喂養(yǎng)10周后在大鼠清醒狀態(tài)下行正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術評估IR大鼠模型的建立。然后每組隨機選取15只大鼠給予二甲雙胍治療,劑量為200mg·kg-1·d。為期6周,采用real-timePCR技術檢測大鼠脂肪組織vaspinmRNA的表達。
　　 結果：
　　 高脂誘導的瓜大鼠脂