SAHA聯(lián)合高三尖杉酯堿對K562細胞株體外凋亡及細胞周期的影響.pdf

1、目的：探討辛二酰苯胺異羥肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)單用及聯(lián)合高三尖杉酯堿（homoharringtonine，HHT）時對人慢性粒細胞白血病細胞株 K562細胞凋亡和細胞周期的影響。
　　方法：采用 CCK-8試劑盒觀察 SAHA和 HHT單用及兩者合用對體外培養(yǎng)的K562細胞凋亡的影響。采用 HE染色、熒光染色法觀察用藥后細胞形態(tài)，用流式細胞儀（fluorescence ac

2、tivated cell sorter，F(xiàn)ACS）檢測細胞凋亡率及細胞周期。
　　結(jié)果：1、CCK-8試劑盒測定顯示 SAHA能抑制 K562細胞的增殖，呈劑量依賴性和時間依賴性。2、隨著藥物濃度的增加 SAHA用藥組的抑制率顯著高于 HHT用藥組。3、用金氏公式判定2umol/L和4umol/L SAHA與0.05ug/mL HHT有協(xié)同抑制增殖作用。4、流式細胞儀分析顯示，SAHA處理組出現(xiàn)一特征性的亞二倍體凋亡峰，其凋亡率呈

3、時間、劑量依賴性。聯(lián)合用藥時，凋亡率高于單獨用藥組。5、FACS檢測顯示，單用 SAHA可使 K562細胞阻滯 G0/G1期，其阻滯細胞的數(shù)量與藥物濃度呈正相關(guān)，以作用48小時對細胞周期的阻滯作用最強；聯(lián)合用藥時，細胞周期阻滯作用比單獨用藥時更加明顯。
　　結(jié)論：①SAHA比 HHT更有效的抑制 K562細胞的增殖；②SAHA對 K562細胞的殺傷作用主要是通過誘導(dǎo)細胞凋亡實現(xiàn)，使細胞周期停滯于 G0/G1期是細胞凋亡發(fā)生的機制之