高三尖杉酯堿誘導(dǎo)三種腫瘤細胞凋亡的作用機制研究.pdf

1、前人實驗證實高三尖杉酯堿能夠誘導(dǎo)HL-60細胞發(fā)生凋亡.我們運用相關(guān)實驗證實除了HL-60細胞外,高三尖杉酯堿還能夠誘導(dǎo)B16黑色素瘤細胞、QGY-7703肝癌細胞發(fā)生凋亡.分別采用含8000條的cDNA的小鼠芯片和含14000條cDNA的人芯片檢測發(fā)現(xiàn),高三尖杉酯堿給藥后能夠誘導(dǎo)幾百條基因的表達發(fā)生顯著變化,其中已知有些基因與凋亡密切相關(guān),有些基因與細胞周期密切相關(guān),而有些基因則是新發(fā)現(xiàn)的藥物靶基因;在給藥后的不同時間點,表達變化的基

2、因也不一樣.研究表明,高三尖杉酯堿誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的基本機制是TGFB和TNF凋亡途徑被激活,逆轉(zhuǎn)腫瘤中一些基因的非正常表達變化.藥物誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,并不是所有的凋亡途徑都被啟動,而是啟動其中的一至幾條途徑.一種藥物作用于人或小鼠的不同腫瘤細胞,誘導(dǎo)凋亡產(chǎn)生的途徑基本一致.凋亡發(fā)生的過程中,細胞的凋亡與抗凋亡事件自始至終都在發(fā)生著.每種細胞抵抗凋亡的程度不一樣,這直接反映在誘導(dǎo)細胞凋亡所需的藥物劑量上和調(diào)亡出現(xiàn)的時間先后上.凋亡發(fā)生時