基于氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的代謝組學(xué)研究方法在肝癌及消化道腫瘤診斷中的應(yīng)用.pdf

1、第1章基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的肝細(xì)胞肝癌患者尿液代謝組學(xué)研究及代謝組生物標(biāo)志物的篩選
　　目的：采用化學(xué)衍生和氣相色譜/質(zhì)譜的方法測(cè)定肝癌患者尿液標(biāo)本的代謝概貌，尋找有臨床診斷價(jià)值的生物標(biāo)記物并建立診斷模型。
　　方法：用衍生劑BTFSA對(duì)20例肝細(xì)胞肝癌患者和20例正常對(duì)照的尿液進(jìn)行化學(xué)衍生，并用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)和分析，計(jì)算峰面積，采用雙尾t檢驗(yàn)比較肝癌組和正常組二組的出峰的不同，篩選二組差異大的物質(zhì)作

2、為診斷標(biāo)記物。通過(guò)主成份分析(PCA)建立診斷模型，并用受試者曲線(ROC)評(píng)價(jià)其診斷效用。
　　結(jié)果：共檢測(cè)出103種小分子代謝產(chǎn)物，其中18種物質(zhì)在二組中的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05，雙尾t檢驗(yàn))。我們利用這18種小分子通過(guò)PCA建立的診斷模型的AUC值為0.8825，若聯(lián)合甲胎蛋白(AFP)后進(jìn)行PCA建立的診斷模型的AUC值為0.9275。
　　結(jié)論：本研究表明，化學(xué)衍生聯(lián)合氣相色譜/質(zhì)譜檢測(cè)尿液的方法是一種簡(jiǎn)

3、單、快速、靈敏且無(wú)創(chuàng)的探尋生物標(biāo)志物的方法。通過(guò)聯(lián)合AFP及尋找到的可能的生物學(xué)標(biāo)記物建立的診斷模型的敏感性和特異性滿足臨床診斷的需要，能補(bǔ)充傳統(tǒng)的臨床診斷方法的不足。利用化學(xué)衍生聯(lián)合氣相色譜/質(zhì)譜法可以作為肝癌診斷的新技術(shù)，測(cè)定的肝癌患者尿液中的生物標(biāo)志物可以作為新型的診斷標(biāo)記物，有臨床應(yīng)用前景。
　　第2章基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的食管癌組織的代謝組學(xué)研究及代謝組生物標(biāo)志物的篩選
　　目的：采用化學(xué)衍生和氣相色譜/質(zhì)譜

4、的方法測(cè)定食管癌患者組織標(biāo)本的代謝概貌，尋找有臨床診斷價(jià)值的生物標(biāo)記物并建立診斷模型。
　　方法：用衍生劑BTFSA對(duì)20例食管癌組織和20例對(duì)照的正常活檢組織進(jìn)行化學(xué)衍生，并用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)和分析，計(jì)算峰面積，采用雙尾t檢驗(yàn)比較食管癌組和正常組二組的出峰的不同，篩選二組差異大的物質(zhì)作為診斷標(biāo)記物。通過(guò)主成份分析(PCA)建立診斷模型，并用受試者曲線(ROC)評(píng)價(jià)其診斷效用。
　　結(jié)果：共檢測(cè)出84種小分子

5、代謝產(chǎn)物，其中20種物質(zhì)在二組中的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05，雙尾t檢驗(yàn))。利用這20種具有潛在診斷意義的物質(zhì)建立PCA模型，可以在三維圖上將兩組很明顯地區(qū)分開(kāi)。用ROC曲線評(píng)價(jià)此診斷模型的AUC值為1。
　　結(jié)論：本研究表明，化學(xué)衍生聯(lián)合氣相色譜/質(zhì)譜檢測(cè)組織小分子代謝的方法是一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏的探尋生物標(biāo)志物的方法。通過(guò)尋找到的可能的生物學(xué)標(biāo)記物建立的診斷模型的敏感性和特異性滿足臨床診斷的需要，能補(bǔ)充傳統(tǒng)的臨床診斷方法

6、的不足。利用化學(xué)衍生聯(lián)合氣相色譜/質(zhì)譜法可以作為食管癌診斷的新技術(shù)，測(cè)定的食管癌患者組織中的生物標(biāo)志物可以作為新型的診斷標(biāo)記物，有臨床應(yīng)用前景。
　　第3章基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的胃癌組織的代謝組學(xué)研究及代謝組生物標(biāo)志物的篩選
　　目的：采用化學(xué)衍生和氣相色譜/質(zhì)譜的方法鑒別正常胃組織和惡性腫瘤組織的代謝概貌之間的區(qū)別，尋找有潛在臨床診斷價(jià)值的生物標(biāo)記物，并建立診斷模型。
　　方法：用衍生劑BTFSA對(duì)18例胃癌組

7、織和18例對(duì)照的正?；顧z組織進(jìn)行化學(xué)衍生，并用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)和分析，計(jì)算峰面積，采用雙尾t檢驗(yàn)比較食管癌組和正常組二組的出峰的差異，篩選二組差異大的物質(zhì)作為診斷標(biāo)記物。通過(guò)主成份分析(PCA)建立診斷模型，并用受試者曲線(ROC)評(píng)價(jià)其診斷效用，用曲線下面積(AUC)表示。
　　結(jié)果：共檢測(cè)出70種小分子代謝產(chǎn)物，其中19種物質(zhì)在二組中的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05，雙尾t檢驗(yàn))。此外，存在5種物質(zhì)在浸潤(rùn)性腫

8、瘤和非浸潤(rùn)性腫瘤兩組中存在差異。利用這些具有潛在診斷意義的生物標(biāo)記物建立PCA模型，可以在三維圖上將兩組很明顯地區(qū)分開(kāi)。用ROC曲線評(píng)價(jià)正常組織和惡性腫瘤組織的PCA診斷模型的AUC值為0.9722，同時(shí)，區(qū)分浸潤(rùn)性腫瘤組及非浸潤(rùn)性腫瘤的PCA模型的AUC值為0.9846。
　　結(jié)論：本研究表明，化學(xué)衍生聯(lián)合氣相色譜/質(zhì)譜檢測(cè)組織小分子代謝的方法是一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏的探尋生物標(biāo)志物的方法，并且可以胃癌組織與正常活檢組織的代謝概貌