代謝調(diào)節(jié)劑及相關(guān)物質(zhì)的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用檢測方法研究.pdf

1、研究目的：本實驗將應用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法探索檢測AICAR，GW1516及沙坦類藥物的方法。并進行藥物代謝研究，補充檢測方法，并最終應用于興奮劑檢測。填補國內(nèi)外檢測方法的空白。AICAR屬于內(nèi)源性物質(zhì)，存在于體內(nèi)，并最終排放到尿中，需要檢測正常人體尿中內(nèi)源性AICAR濃度，才能確定是否為服用興奮劑。本實驗將對中國人進行AICAR的內(nèi)源性水平的檢測，建立東方人的數(shù)據(jù)庫。
　　研究內(nèi)容：1.應用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法對AICAR，GW15

2、16，GW0742及沙坦類物質(zhì)的興奮劑檢測方法研究。通過對方法的前處理條件（酶解條件、萃取方式、萃取劑等）的優(yōu)化，色譜條件（流動相體系、色譜柱等）和質(zhì)譜條件（子離子的選擇、碰撞能量、聚焦電壓等）的優(yōu)化，最終得到對幾類藥物的LC-MS/MS的檢測方法。2.運用此方法進行陽性尿的檢測，研究藥物代謝規(guī)律，并檢測AICAR和沙坦類物質(zhì)隨時間變化，在尿中的濃度變化規(guī)律。3.檢測沙坦類物質(zhì)陽性尿中存在的代謝物。4.檢測290名運動員內(nèi)源性AICAR

3、濃度水平。5進行Irbesartan藥物代謝研究。
　　研究結(jié)果：方法驗證中得出線性相關(guān)系數(shù)、最低檢測限和最低定量限滿足日常定量要求和興奮劑檢測靈敏度的要求；藥物日間精密度基本<20％，日內(nèi)精密度基本<20%，回收率在80%以上；基質(zhì)效應在50%以上，符合一般驗證要求。藥物代謝研究得到AICAR及沙坦類物質(zhì)的代謝時間曲線及幾種代謝物。290名運動員內(nèi)源性AICAR濃度平均值為1528.05ng/ml，標準偏差為1165.04ng/