果蠅X染色體腫瘤生長、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因篩選及部分基因功能初探.pdf

1、黑腹果蠅因其易于操作性、豐富的遺傳學(xué)分析手段以及生物學(xué)過程與哺乳類的相似性已經(jīng)成為最受歡迎的真核模式生物之一。利用果蠅進(jìn)行研究已經(jīng)為了解腫瘤等眾多人類疾病的機(jī)理作出了重要的貢獻(xiàn)。
　　腫瘤是一種威脅人類生命的疾病,它的主要特征是細(xì)胞增殖和分化過程的失調(diào)。其最致命的一個(gè)方面就是晚期出現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤細(xì)胞向其他組織大范圍、不可控制的擴(kuò)散使得針對(duì)腫瘤病人的臨床治療變得舉步維艱。然而,對(duì)參與腫瘤轉(zhuǎn)移過程的基因和信號(hào)通路的了解還很有限。本

2、文研究中,我們利用果蠅腫瘤轉(zhuǎn)移模型對(duì)x染色體上與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因進(jìn)行了一次嵌合體篩選。在所建立的3119個(gè)EMS誘變果蠅突變品系中,我們總共發(fā)現(xiàn)了867個(gè)可以影響腫瘤增殖的品系和23個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因品系。通過遺傳定位,我們找到了4個(gè)未知的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。這些結(jié)果表明,運(yùn)用果蠅模型篩選潛在的與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因具有可行性。
　　我們進(jìn)一步對(duì)獲得的一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因深桔眼基因進(jìn)行了功能研究。深桔眼基因是一個(gè)C類膜泡

3、蛋白分選基因,在果蠅中它參與色素向色素顆粒的運(yùn)輸。我們發(fā)現(xiàn)深桔眼基因功能失活可以促進(jìn)RasV12誘導(dǎo)的良性腫瘤出現(xiàn)明顯的增殖加強(qiáng)和轉(zhuǎn)移表型。有趣的是,C類膜泡蛋白分選復(fù)合體中另一個(gè)基因石竹色眼基因的表達(dá)下調(diào)同樣也可以使RasV12腫瘤細(xì)胞獲得向臨近組織轉(zhuǎn)移的能力。為了進(jìn)一步探討內(nèi)吞運(yùn)輸途徑和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系,我們分別利用抗虐疾藥物氯喹和莫能菌素阻斷溶酶體的降解功能,成功地在RasV12腫瘤細(xì)胞中模擬了腫瘤轉(zhuǎn)移的表型。這些結(jié)果表明,C類膜泡