肝素緩釋膜材料的制備、理化性質(zhì)及部分生物學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　肝素在臨床上應(yīng)用廣泛,其生理功能主要有抗凝血,抗血栓,抑制血小板粘附,調(diào)節(jié)血脂,并可作用于補(bǔ)體系統(tǒng)的多個(gè)環(huán)節(jié),以抑制系統(tǒng)過(guò)度激活;另外,研究發(fā)現(xiàn)肝素具有抗炎作用,且能抑制成纖維細(xì)胞及晶狀體上皮細(xì)胞的生長(zhǎng),在一定程度上抑制后囊混濁的發(fā)生,在眼科中得到一定的應(yīng)用。但由于肝素在體內(nèi)不穩(wěn)定,需頻繁注射,因此建立一種長(zhǎng)期、穩(wěn)定的給藥方式具有十分重要的意義。肝素緩釋材料能維持給藥部位的肝素濃度,且對(duì)患者損傷小,載肝素組織工程目前已

2、應(yīng)用到人工血管、心肌梗死、白內(nèi)障的治療中。但目前所應(yīng)用的材料受到機(jī)械強(qiáng)度、緩釋速率、緩釋時(shí)間、降解速率、免疫排斥等方面的限制,因此本實(shí)驗(yàn)旨在篩選優(yōu)良載體制備肝素緩釋材料,以期獲得一種有一定機(jī)械強(qiáng)度、肝素緩釋能力持久、生物相容性好、可逐步降解的肝素緩釋材料,為肝素緩釋給藥提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　(1)以1,4-丁二醇雙縮水甘油醚為交聯(lián)劑,制備了肝素-羥乙基殼聚糖膜片及肝素-明膠膜片,對(duì)膜片的機(jī)械強(qiáng)度、吸水率、溶脹

3、比和肝素結(jié)合率進(jìn)行評(píng)價(jià),篩選較優(yōu)的載體材料。
　　(2)選取較優(yōu)載體與肝素混合交聯(lián)鋪膜,制備不同交聯(lián)度、不同原料比的膜片,對(duì)膜片的機(jī)械強(qiáng)度、吸水率、溶脹比及肝素結(jié)合率進(jìn)行評(píng)價(jià),采用甲苯胺藍(lán)法測(cè)定膜材料的肝素體外緩釋性質(zhì),選出較優(yōu)的交聯(lián)度與原料比。
　　(3)評(píng)價(jià)較優(yōu)膜片的生物相容性和體內(nèi)降解性,即膜片的細(xì)胞毒性、細(xì)胞相容性和動(dòng)物組織相容性及在大鼠皮下和腿部肌肉中的降解速率。
　　結(jié)果:
　　(1)肝素-明膠緩釋膜

4、片在機(jī)械強(qiáng)度、肝素結(jié)合率方面優(yōu)于肝素-羥乙基殼聚糖膜片,因此本實(shí)驗(yàn)選取明膠作為緩釋載體。
　　(2)經(jīng)篩選,a＃(明膠:肝素=3:2,交聯(lián)度10:1)、b＃(明膠:肝素=3:2,交聯(lián)度20:1)兩種配比的膜片,其機(jī)械性能好,肝素緩釋效果持久,31d肝素累積緩釋濃度分別為401μg/mL、635μg/mL。
　　(3)a＃、b＃膜片細(xì)胞毒性均為1級(jí),符合體內(nèi)植入的要求,膜片表面能顯著抑制L929細(xì)胞的生長(zhǎng),膜片的組織相容性較好