絲裂霉素-改性殼聚糖緩釋膜片的制備、性質及生物學評價.pdf

1、目的:青光眼濾過術后眼內壓降低效果的減少可能是由濾過泡瘢痕化引起的,該現(xiàn)象主要是因為結膜和鞏膜間瘢痕的形成導致。濾過泡瘢痕化與細胞增殖,特別是與成纖維細胞增殖有關。目前臨床上主要通過兩種方法來抑制瘢痕形成:一是在手術前后使用抗代謝藥物來提高手術成功率,這些藥物雖可延緩瘢痕形成,但因其毒副作用易引起較多的并發(fā)癥及組織損傷；二是在手術中使用植入物,機械隔離鞏膜瓣和鞏膜床,避免或減少纖維粘連,保持濾過通道通暢,但其應用受到免疫學反應、材料來源

2、及其他因素的限制。因此,目前提高青光眼濾過手術成功率的主要手段之一就是植入物與抗代謝藥物的結合。理想的青光眼濾過手術植入材料應該安全、生物相容性良好、易于操作,且具有降低眼內壓的效果。殼聚糖的優(yōu)良生物學特性使其在醫(yī)藥、生物材料等領域已有較多的研究和應用。在本實驗中,選擇臨床上常用的可顯著地抑制成纖維細胞增殖的藥物——絲裂霉素C。目的是制備絲裂霉素-Ⅳ-琥珀酰化羥乙基殼聚糖載藥緩釋膜片,研究其性質,評價其在體外實驗中對成纖維細胞的抑制作用

3、及生物相容性、生物降解性,評價其作為青光眼濾過手術植入物的可行性。
　　 方法
　　 1.制備并純化羥乙基殼聚糖(HECTS),通過脫乙酰度、羥乙基取代度、分子量、紅外圖譜等對其物理化學性質進行表征；通過細胞毒性測定,評價其生物相容性。
　　 2.琥珀酸酐與HECTS通過開環(huán)反應制備出N-琥珀酰化羥乙基殼聚糖(Suc-HECTS),考察不同條件下產物的琥珀?；?確定最佳反應條件；對制得的Suc-HECTS進行結

4、構分析,核磁氫譜法計算琥珀酰化度,并通過細胞毒性測定,評價其生物相容性。
　　 3.Suc-HECTS與MMC通過EDC·HCl催化進行脫水縮合反應,并用BDDGE進行分子間交聯(lián),避光條件下制備出3種不同交聯(lián)程度的絲裂霉素-N-琥珀?；u乙基殼聚糖(MMC-Suc-HECTS)載藥緩釋膜片；通過測定膜片的紅外圖譜、吸水率和溶脹比、通透性、藥物體外緩釋速度等研究其理化性質；通過進行皮下刺激試驗、皮下植入和肌肉植入試驗、對成纖維細胞

5、生長影響試驗,分別評價膜片的生物相容性、降解性和抑制成纖維細胞生長的性質。
　　 結果
　　 1.制備了取代位在C6-OH上、羥乙基結合率為3.14的HECTS,細胞相容性良好,無細胞毒性。
　　 2.制備了琥珀酰化度約為40％的Suc-HECTS,并確定了最適反應條件,細胞相容性良好,無細胞毒性。3、制備了MMC-Suc-HECTS載藥緩釋膜片；膜片在體外有一定的藥物緩釋能力,具有良好的通透性及親水性,對體外培