發(fā)育期大鼠青霉素誘發(fā)反復(fù)驚厥對(duì)前腦膽囊收縮素表達(dá)的遠(yuǎn)期影響.pdf

1、[目的]：建立發(fā)育期大鼠青霉素誘發(fā)反復(fù)驚厥模型，測(cè)定正常以及病理狀態(tài)下大鼠前腦膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)的遠(yuǎn)期表達(dá)，以期進(jìn)一步揭示CCK在發(fā)育期驚厥性腦損傷發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，為臨床干預(yù)提供理論依據(jù)。 [方法]： 1.建立青霉素誘發(fā)發(fā)育期大鼠反復(fù)驚厥模型：將日齡22天(P22)的SD大鼠隨機(jī)分為兩組：青霉素誘發(fā)反復(fù)驚厥模型組(RS組，n=72)及生理鹽水對(duì)照組(NS組，n=40)。模型組隔日腹

2、腔注射青霉素500萬(wàn)U/kg，連續(xù)6次，生理鹽水組以同樣方法腹腔注射生理鹽水。 2.隨機(jī)選取模型組中達(dá)到癲癇點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)的大鼠20只作為實(shí)驗(yàn)組(簡(jiǎn)稱(chēng)EXP組)及生理鹽水對(duì)照組中的20只大鼠作為對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)CONT組)。分別于大鼠日齡55天、日齡70天、日齡85天，日齡100天時(shí)(分別簡(jiǎn)稱(chēng)P55、P70、P85、P100)采用HE染色法觀察大鼠前腦病理學(xué)改變，用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定大鼠前腦CCK的表達(dá)。 [結(jié)果]： 1

3、.行為學(xué)觀察：生理鹽水對(duì)照組無(wú)明顯異常反應(yīng)。模型組72只大鼠全部發(fā)生驚厥，其中達(dá)到完全點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)的為24只，20只選入本實(shí)驗(yàn)做為EXP組；發(fā)生驚厥但未達(dá)到完全點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)的為23只，棄用；在建立模型過(guò)程中因驚厥而死亡的為25只。 2.病理改變(HE染色)：光鏡下顯示P55、P70、P85、P100四個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元均排列密集、規(guī)則、形態(tài)完整；實(shí)驗(yàn)組均存在海馬神經(jīng)元細(xì)胞排列紊亂、疏松。 3.CCK灰度測(cè)定半定量分析(

4、每組各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)態(tài)觀察)： (1)對(duì)照組海馬DG、HL區(qū)CCK-IR的表達(dá)在P55、P70、P85三個(gè)時(shí)間點(diǎn)CCK-IR灰度值比較無(wú)明顯差異(P<0.05)；海馬CA1、CA2、CA3及大腦皮層總體有差異，兩兩比較僅P100時(shí)在海馬CA1、CA2、CA3區(qū)較前三個(gè)時(shí)間點(diǎn)表達(dá)升高；大腦皮層的表達(dá)P85高于P55、P70。 (2)實(shí)驗(yàn)組海馬CA1、CA2，CA3區(qū)及門(mén)區(qū)(簡(jiǎn)稱(chēng)HL) CCK-IR灰度值在P55、P70、P85、

5、P100四個(gè)時(shí)間點(diǎn)呈現(xiàn)先升高再降低的明顯波動(dòng)變化，海馬齒狀回區(qū)(簡(jiǎn)稱(chēng)DG)及大腦皮質(zhì)CCK-IR灰度值逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 4.CCK灰度測(cè)定半定量分析(兩組之間各時(shí)間點(diǎn)比較)： (1)P55時(shí)比較：海馬(CA1、CA2、CA3、DG、HL)及大腦皮質(zhì)CCK-IR的灰度值實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 (2) P70時(shí)比較：海馬(CA2、CA3、DG、HL)，實(shí)驗(yàn)

6、組的灰度值明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；大腦皮質(zhì)及海馬(CA1)的灰度值比較兩組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 (3) P85時(shí)比較：海馬(CA1、CA2、CA3、HL、DG)灰度值比較實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)：大腦皮質(zhì)的灰度值兩組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 (4) P100時(shí)比較：海馬(CA1) CCK-IR的灰度值實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P＜0.05)，