青霉素及其應(yīng)用課件

1、獸醫(yī)藥理學(xué)青霉素及其應(yīng)用,青霉素的發(fā)現(xiàn),1928年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素,青霉素,介紹 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一

2、種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。,【理化性質(zhì)】,一種有機(jī)酸，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。其鉀鹽、鈉鹽為白色結(jié)晶性粉末，在水中極易溶解，遇酸、堿和氧化劑等迅速失效，水溶液在室溫放置易失效，臨床應(yīng)用時(shí)要新鮮配制，pH6-6.5時(shí)相對(duì)最穩(wěn)定，當(dāng)pH8時(shí)，迅速破壞，隨著溫度的升高，破壞迅速，時(shí)間越長(zhǎng)，破壞越徹底。,【抗菌作用機(jī)制】,通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起殺菌作用。,那如何干擾呢？,,青霉素作用于青霉素結(jié)

3、合蛋白（penicillin binding proteins，PBP）?細(xì)菌內(nèi)黏肽交叉聯(lián)結(jié)受阻?阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成?菌體失去滲透屏障?膨脹裂解；同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶（autolysins）溶解而產(chǎn)生抗菌作用。,,,細(xì)胞壁,外膜,糖 肽,細(xì)胞膜,膜間隙,,β—內(nèi)酰胺酶,【藥動(dòng)學(xué)】,1）不耐酸，內(nèi)服易被胃酸、酶破壞，僅少量被吸收，故一般靜注或肌注，常用劑量有效血藥濃度維持6-7h。 2）但在新生仔豬、雞大劑量?jī)?nèi)服可

4、達(dá)到有效濃度。 3）青霉素脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的量少，主要分布在細(xì)胞外液，但在組織炎癥時(shí)可達(dá)到有效濃度，如腦膜炎時(shí)，可通過(guò)血腦屏障。4）不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，80%經(jīng)腎小管分泌,20%通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)。,【藥理作用】,1）對(duì)敏感菌有強(qiáng)大殺菌作用，低濃度抑菌，高濃度殺菌。對(duì)G+、G-球菌、G+桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。人醫(yī)對(duì)密螺旋體、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、奈瑟菌（淋?。┯奢^高活性。 2）對(duì)G-桿菌、

5、支原體作用很弱。 3）對(duì)結(jié)核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無(wú)作用。 4）抗菌作用不受膿血及組織分解產(chǎn)物影響。,【應(yīng)用】,屬窄譜殺菌性抗生素。主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。 G+球菌：如鏈球菌、葡萄球菌等及其引起的乳房炎（每個(gè)乳室10萬(wàn)IU灌注）、子宮內(nèi)膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫 G+桿菌：炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、破傷風(fēng)桿菌及其引起的腎盂腎炎、膀胱炎等鉤端螺旋體、梅毒螺旋體,【耐藥性】,細(xì)菌一般不易產(chǎn)生耐藥性，

6、如溶血性鏈球菌對(duì)青霉素的敏感性至今很少改變，但金黃色葡萄球菌除（產(chǎn)生?-內(nèi)酰胺酶）外。醫(yī)院內(nèi)對(duì)青霉素耐藥的金葡菌已占70~80%，一般認(rèn)為，當(dāng)MBC為MIC的32倍以上時(shí)，即稱此細(xì)菌對(duì)青霉素有耐藥性。 對(duì)耐藥金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、頭孢菌素類、紅霉素、FQs類治療。,【藥物相互作用】,1 .青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用2. 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥3. 青霉素不可與氨基糖苷類混合輸液,【不良反應(yīng)】,青霉素的毒

7、性小。除局部刺激外主要是過(guò)敏反應(yīng) 。,【過(guò)敏反應(yīng)搶救】,獸醫(yī)界無(wú)作過(guò)敏試驗(yàn)的規(guī)定，用藥前先詢問(wèn)畜主患畜有沒(méi)有青霉素過(guò)敏史，如有，就改用其他抗菌素；如無(wú)，在注射青霉素后，要至少觀察半小時(shí)，無(wú)反應(yīng)時(shí)，方視作安全。家畜發(fā)生青霉素過(guò)敏，應(yīng)立即搶救?？?用0.1％鹽酸腎上腺素注射液，皮下注射。用量：豬、羊、駒、犢0.2～1毫升，牛、馬5毫升。也可稀釋10倍靜注，用量減半 。也可靜注10％葡萄糖酸鈣注射液，豬、羊、駒、犢200毫升，牛、馬500

8、毫升。,搶救一定要及時(shí)哦！,赫氏反應(yīng),用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等 機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防：初次小劑量給藥,【應(yīng)用舉例】,1、禽類發(fā)生巴氏桿菌病，可用青霉素Ｇ治療。其 用量為：每只珍珠雞用3萬(wàn)國(guó)際單位,每只火雞5萬(wàn)國(guó)際單位，每

9、只孔雀5萬(wàn)國(guó)際單位，每只鴛鴦2萬(wàn)國(guó)際單位，每日2次。火雞暴發(fā)螺旋體病，可用青霉素Ｇ1萬(wàn)國(guó)際單位肌注。,,2、注射馬立克氏病疫苗時(shí)，可按每只雛雞用青霉素與鏈霉素各1000單位加入疫苗中一起應(yīng)用；在新城疫Ｉ系疫苗注射時(shí)，可按每只雞用青霉素與鏈霉素各8000單位～1萬(wàn)單位加入疫苗中一起應(yīng)用，以防應(yīng)激。但對(duì)疫苗有影響。,豬丹毒的癥狀及治療,豬丹毒（ swine erysipelas ）定義：主要發(fā)生于豬的一種急性熱性傳染病。由豬丹毒桿菌所引起

10、。急性型呈敗血癥，亞急性型在皮膚上出現(xiàn)紫紅色疹塊，慢性則主要發(fā)生心內(nèi)膜炎和關(guān)節(jié)炎。偶見于其他畜禽。,臨床癥狀豬丹毒有三種類型，具體癥狀如下：,1.急性敗血型：豬突然發(fā)病死亡，無(wú)明顯癥狀。病豬高燒 42度以上，不吃食。初病豬的糞便干結(jié)成球，后來(lái)拉稀，皮膚潮紅，按壓退色，發(fā)病三四天死亡，死亡率80%以上。 　　2.亞急性型(疹塊型)：豬病勢(shì)較輕，以皮膚出現(xiàn)大小不等的紅色、疹快為特征，形狀為方形、菱形或圓形，俗稱“打火印”，高燒40度。幾

11、天后疹塊消失，干痂脫落，病程10天左右，較少死亡。 　　3.慢性型：由以上兩種類型轉(zhuǎn)化而來(lái)，誘發(fā)心內(nèi)膜炎，關(guān)節(jié)腫痛，破行，喜臥，有時(shí)形成皮膚壞死 。,,病理變化： (1)急性型：胃底及幽門部勃膜 發(fā)生彌漫性出血，小點(diǎn)出血; 整個(gè)腸道都有不同程度的卡 他性或出血性炎癥;脾腫大， 呈典型的敗血脾;腎淤血、腫 大，有“大紫腎” 之稱;淋 巴結(jié)充血、腫大，切面外翻， 多汁，肺臟淤血、

12、水腫。,,,（2）亞急性型：充血斑中心可因水腫壓迫呈蒼白色。 （3）慢性型：①心內(nèi)膜炎:在心臟可見到疵狀心內(nèi)膜炎的 病變，二尖瓣和主動(dòng)脈瓣出現(xiàn)菜花樣增生物。 ②關(guān)節(jié)炎:關(guān)節(jié)腫脹，有漿液 性、纖維素性滲出物蓄積。,,治療：母豬、仔豬治療　 豬丹毒桿菌對(duì)青霉素非常敏感。急性病例可用速效青霉素治療，一天兩次，連續(xù)三天?；蛘咭部梢圆捎瞄L(zhǎng)效青霉素（需注意該劑型的藥效持續(xù)時(shí)間），一次性治療，覆蓋48小時(shí)，

13、之后也可再來(lái)一次。 　　用藥方式采用肌肉注射，每10公斤體重1ml（300,000iu/ml）；也可在飼料中添加200g/噸青霉素V，連續(xù)10～14天。這種方式不僅作為預(yù)防性用藥非常有效，還可以在大范圍爆發(fā)的情況下作治療之用。四環(huán)素也有效果。斷奶豬、生長(zhǎng)豬治療　　 本病首選治療藥物為青霉素，藥效快。如果患畜為急性發(fā)病，采用短效青霉素每日注射兩次，持續(xù)四天。如非急性發(fā)病，可采用長(zhǎng)效青霉素。臨床上用藥24小時(shí)后病畜即可恢復(fù)