恬心湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心力衰竭的影響.pdf

1、目的：探討恬心湯改善心功能、保護(hù)心肌、加強(qiáng)心肌收縮力的作用及機(jī)制。 方法： 第一部分：恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠的影響 1.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)影響50只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為5組，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、卡托普利組、恬心湯低劑量組和高劑量組。治療組連續(xù)灌胃6天，兩對(duì)照組給予等量生理鹽水。第7天除空白對(duì)照組，其余4組一次性腹腔注射阿霉素復(fù)制急性心力衰竭模型。24小時(shí)后進(jìn)行心室插管，

2、利用MS4000U-1C生物信號(hào)定量記錄分析系統(tǒng)采集心室內(nèi)壓變化數(shù)據(jù)并分析結(jié)果。 2.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)的影響動(dòng)物分組、造模及用藥情況同前。取大鼠部分左室游離壁中段心肌組織，HE染色，光鏡下觀察各組心肌病理形態(tài)學(xué)的變化。 3.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血液生化的影響動(dòng)物分組、造模及用藥情況同前。到期，大鼠取血后，用黃嘌呤氧化酶法測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)活力，用TBA法測(cè)血清丙二

3、醛(MDA)含量，用硝酸還原酶法測(cè)定血清中NO，用分光光度法檢測(cè)一氧化氮合酶(NOS)。 第二部分：恬心湯對(duì)戊巴比妥所致急性心力衰竭兔的影響 1.恬心湯對(duì)造模時(shí)戊巴比妥用量與造模時(shí)間的影響將純種新西蘭兔隨機(jī)分為造模前后灌服藥物組(A)和造模后藥物治療組(B)、溶劑對(duì)照組(C)共3組，用恒速滴注戊巴比妥鈉的方法制作兔急性心力衰竭模型，測(cè)定各組造模成功時(shí)造模劑用量及造模時(shí)間。 2.恬心湯對(duì)戊巴比妥所致急性心力衰竭兔血

4、流動(dòng)力學(xué)的影響動(dòng)物分組、造模及用藥情況同前。在不同時(shí)間測(cè)定各組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。 第三部分：恬心湯對(duì)不同動(dòng)物離體心房、心室乳頭肌收縮力的影響 分離小鼠、大鼠、豚鼠、兔左右心房和兔右室乳頭肌，觀察恬心湯對(duì)不同種屬動(dòng)物心房收縮頻率、收縮力及乳頭肌收縮力的影響，利用MS4000U-1C生物信號(hào)定量記錄分析系統(tǒng)采集頻率和肌張力變化數(shù)據(jù)并分析結(jié)果。 結(jié)果： 第一部分：恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠的影響

5、 1.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)影響與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組LVEDP、lv-dp/dtmax升高，HR、INSP、lv+dp/dtmax降低，具有非常顯著性差異(P＜0.01)。與模型對(duì)照組相比，各治療組LVEDP、lv-dp/dtmax降低，HR、LVSP、lv+dp/dtmax升高，具有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)，隨中藥治療組劑量增加這種差異的顯著性在提高。 2.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大

6、鼠心肌病理形態(tài)學(xué)的影響空白對(duì)照組肌纖維呈束狀分布，排列整齊、致密，無斷裂：胞核細(xì)長。模型對(duì)照組心肌纖維排列紊亂、松散、水腫、扭曲斷裂，肌漿溶解明顯，可見大量炎性細(xì)胞浸潤。治療組明顯優(yōu)于模型組，肌纖維呈束狀分布，排列整齊、致密，無斷裂；胞核細(xì)長：偶見少量炎性細(xì)胞。 3.恬心湯對(duì)阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血液生化的影響與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清SOD含量降低，MDA、NOS、NO含量升高，具有非常顯著性差異(P＜0.01)

7、。 與模型對(duì)照組相比,TXD低劑量組大鼠血清SOD含量升高，但不具有顯著性差異(P＞0.05)，MDA、NOS、NO含量降低，具有顯著性差異(P＜0.05)；TXD高劑量組大鼠血清SOD含量升高，MDA、NO含量降低，具有非常顯著性差異(P＜0.01)，NOS含量降低，具有顯著性差異(P＜0.05)。TXD高劑量組與卡托普利組結(jié)果相當(dāng)。 第二部分：恬心湯對(duì)戊巴比妥所致急性心力衰竭心功能的影響1.造模前給恬心湯對(duì)成功造模時(shí)

8、戊巴比妥用量與造模時(shí)間的影響恬心湯能使戊巴比妥鈉所致家兔急性心力衰竭模型形成所需的時(shí)間和用藥劑量明顯增加，與對(duì)照組和空白組相比較，有顯著性差異(P＜0.01)。 2.恬心湯對(duì)戊巴比妥所致急性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)影響各組指標(biāo)用藥后有回升趨勢(shì)，但速度與程度有所不同，并且隨著時(shí)間的推移，上升趨勢(shì)的差異漸趨明顯。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)lv±dp/dtmax、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax在藥后60min開始出現(xiàn)，組間差異有顯著

9、性意義(p＜0.01)；LVSP和t-dp/dtmax分別在藥后60min和90min才開始顯示組間差異(P＜0.05)。 第三部分：恬心湯對(duì)不同動(dòng)物離體心房、心室乳頭肌收縮力的影響1.恬心湯對(duì)不同種屬離體心房均具有正性肌力、負(fù)性頻率作用，但實(shí)驗(yàn)過程中藥物作用強(qiáng)度卻存在明顯的種屬差異性。 2.恬心湯對(duì)心功能不全大鼠離體心房具有正性肌力、負(fù)性頻率作用，在5mg/ml～25mg/ml濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性。 3.恬心

10、湯對(duì)兔乳頭肌具有正性肌力作用，在5mg/ml～25mg/ml濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性。 結(jié)論： 1.恬心湯可對(duì)抗ADR所致大鼠急性心肌損傷，改善心肌病理學(xué)變化，該作用可能與調(diào)節(jié)其體內(nèi)自由基的代謝、保護(hù)心肌細(xì)胞等有關(guān)。 2.恬心湯對(duì)兔急性心力衰竭模型形成具有保護(hù)作用；能通過改善心室舒縮功能，降低外周阻力，改善心衰程度。 3.恬心湯具有正性肌力和負(fù)性頻率作用，并存在劑量依賴性及種屬差異性。該作用可能與改善急性心