刺參酸性粘多糖增效作用評(píng)價(jià)及作用機(jī)制初探.pdf

1、目的：中藥抗腫瘤藥物的藥效學(xué)研究工作主要包括扶正（免疫調(diào)節(jié)）、祛邪（抗腫瘤）、減毒（降低化療藥物的毒副作用）和增效（提高化療藥物的療效）。鑒于中藥抗腫瘤作用的特點(diǎn)，增效作用在藥效學(xué)研究中非常重要。刺參酸性粘多糖（SJAMP）系由中藥刺參中提取得到的一種酸性粘多糖成分，其本身具有抗凝、抗腫瘤、抗轉(zhuǎn)移、抗腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)免疫等生物活性，前期初步試驗(yàn)表明SJAMP對(duì)化療藥物環(huán)磷酰胺的抗動(dòng)物移植性腫瘤作用具有增效作用，本項(xiàng)研究的目的是在確證S

2、JAMP對(duì)環(huán)磷酰胺增效作用的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀(guān)察SJAMP對(duì)其它類(lèi)別抗腫瘤化療藥物有無(wú)增效作用，以探索SJAMP有無(wú)廣譜增效作用，并初步對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行地探討。 方法：SJAMP抗癌增效作用的評(píng)價(jià)按照《中藥新藥研究指南》中的《治療惡性腫瘤中藥的藥效學(xué)研究》所述內(nèi)容進(jìn)行設(shè)計(jì)，腫瘤選擇小鼠腫瘤肝癌腹水型Hep A，化療藥物選用環(huán)磷酰胺（Cy）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（DDP）。實(shí)驗(yàn)中Cy、5-Fu、DDP分別設(shè)高、中、低三個(gè)劑

3、量組，同時(shí)設(shè)三種藥物的中、低劑量與SJAMP合用組和SJAMP單獨(dú)用藥組。制備Hep A小鼠腹水腫瘤細(xì)胞懸液，于右側(cè)腋窩皮下接種，次日分別給予不同受試藥物，給藥方案為Cy80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg，qd×1；5-Fu40mg/kg、25mg/kg、15mg/kg，qd×4；DDP2mg/kg（qd×2）、2mg/kg（qd×1）、1mg/kg（qd×1）。Cy、5-Fu、DDP為ip給藥，SJAMP100mg/kg，

4、im，qd×1。7天后處死小鼠剖取腫瘤，稱(chēng)瘤重，計(jì)算抑瘤率。SJAMP與化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響采用體外實(shí)驗(yàn)，以MTT方法觀(guān)察SJAMP對(duì)Hep A、U14、S180、EAC四種腫瘤細(xì)胞增殖作用影響，以及SJAMP和SJAMP含藥血清與三種化療藥物合用對(duì)Hep A腫瘤細(xì)胞增殖作用影響。SJAMP對(duì)化療藥物在腫瘤組織中的藥物濃度影響觀(guān)察采用HPLC測(cè)定腫瘤組織內(nèi)5-Fu藥物含量的方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理依實(shí)驗(yàn)內(nèi)容不同采用或分別采用方差分析及t

5、-檢驗(yàn)，增效作用的評(píng)價(jià)還可采用CDI或Q值計(jì)算法。 結(jié)果：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明SJAMP對(duì)DDP、5-Fu和Cy三種化療藥物有明顯的增效作用。Cy高、中、低劑量以及中、低劑量與SJAMP的合用組與對(duì)照組相比可使瘤重明顯減輕，P<0．01；中劑量合用組CDI值為0．42，Q值為1．18；低劑量合用組的CDI值為0．70，Q值為1．51；DDP高、中劑量以及中、低劑量合用組的P<0．01，中劑量合用組CDI為1．09，Q值為0．90，低

6、劑量合用組的CDI為1．01，Q值為0．98；5-Fu高、中劑量以及中、低劑量合用組的P<0．01，中劑量合用組CDI為0．75，Q值為1．19，低劑量合用組的CDI為0．98，Q值為1．03。體外抑瘤實(shí)驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)SJAMP對(duì)四種小鼠腫瘤增殖均未顯示出明顯的抑制作用。與DDP合用對(duì)其抗腫瘤有協(xié)同作用，而對(duì)Cy和5-Fu無(wú)此作用；SJAMP含藥血清對(duì)上述三種藥物的抗腫瘤作用存在一定的增效作用。用HPLC對(duì)腫瘤組織內(nèi)的5-Fu測(cè)定結(jié)果顯示，