肝硬化相關(guān)并發(fā)癥診斷技術(shù)的探索性研究.pdf

1、背景：
　　肝性腦病和食管靜脈曲張出血均是肝硬化嚴重并發(fā)癥和常見的死亡原因。探討與建立肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病和食管靜脈曲張檢測技術(shù)，有助于早期干預，改善患者的不良預后。
　　根據(jù)有無神經(jīng)精神癥狀，肝性腦病分為顯性肝性腦病(overt hepatic encephalopathy,OHE)和輕微肝性腦病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)。與顯性肝性腦病不同，診斷MHE主要依賴心理學肝性腦病

2、評分(psychometric hepatic encephalopathyscore，PHES)。但是各項心理學測試過程繁瑣、耗時。借助計算機輔助測試，則有可能開發(fā)操作簡便的MHE測試方法，提高篩查我國MHE的可行性。
　　食管曲張靜脈內(nèi)壓力是導致肝硬化食管曲張靜脈破裂出血的決定性因素，測量曲張靜脈內(nèi)壓力有助于預測破裂出血風險和監(jiān)測治療效果。我科在研制食管曲張靜脈氣囊測壓技術(shù)過程中，發(fā)現(xiàn)曲張靜脈壁彈性對氣囊測壓的影響程度尚不明確

3、。并且氣囊測壓方法操作繁瑣，不能在內(nèi)鏡檢查的同時檢測食管曲張靜脈內(nèi)壓力。針對這二個問題，本文擬在體外實驗中，探討曲張靜脈壁彈性對氣囊測壓的影響以及新近研制的光纖壓力感受器檢測食管曲張靜脈壓力的可靠性。
　　目的：
　　1.建立計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗等測試方法，并建立相應年齡和教育程度校正的“正常參考值”。在肝硬化患者中進行測試，以公認的紙-筆心理學肝性腦病評分(PHES)作為參照，分析計算機輔助測試方法診斷MH

4、E的靈敏度和特異度。
　　2.建立曲張靜脈壓迫程度的超聲圖像分析方法，并連續(xù)分析氣囊內(nèi)壓力的動態(tài)變化。通過模擬氣囊食管曲張靜脈測壓實驗，研究曲張靜脈壁壓迫程度對壁外無創(chuàng)測壓(氣囊測壓和光纖測壓)結(jié)果的影響，體外驗證光纖壓力感受器檢測食管曲張靜脈壓力的可靠性。
　　方法：
　　1.采用Visual Basic6.0編寫程序，建立計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗和系列打點實驗，并設(shè)計自動計時、自動評分和自動識別錯誤功能

5、。在肝硬化患者中進行紙-筆PHES和計算機輔助各項方法測試。并記錄受試者的性別、年齡、教育程度和肝功能Child-Pugh分級等資料。以健康對照組的各項結(jié)果為參照，分析肝硬化組 MHE的發(fā)病情況及其影響因素。并進一步分析各項計算機輔助測試方法診斷MHE的靈敏度和特異度。
　　2.采用Visual Basic6.0編寫“超聲圖像線段長度計算軟件V1.0”，設(shè)計精確取點功能。根據(jù)勾股定理并參照超聲圖像自帶坐標計算指定線段長度。完整錄制

6、曲張靜脈受壓過程視頻，采用Potplayer軟件將該視頻文件以等間距(500ms)分割為一系列圖片，應用“超聲圖像線段長度計算軟件 V1.0”分析每一張圖片中曲張靜脈受壓變形程度，實現(xiàn)了曲張靜脈壓迫程度的動態(tài)分析。在同一曲張靜脈模型中，分別應用氣囊和新型光纖壓力感受器無創(chuàng)測定曲張靜脈內(nèi)壓力，分析曲張靜脈彈性對無創(chuàng)測壓結(jié)果(氣囊測壓法和新型光纖壓力感受器測壓法)的影響。以體外模擬“食管曲張靜脈”內(nèi)水柱高度為金標準，分析與光纖壓力感受器檢測

7、食管曲張靜脈壓力的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.建立與驗證計算機輔助的數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗測試方法
　　本研究建立的計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗和系列打點實驗各項程序運行穩(wěn)定，能有效模擬相應紙-筆測試操作過程；并實現(xiàn)了自動計時、自動識別錯誤、自動提示錯誤和自動評分等功能。數(shù)字連接實驗-A和數(shù)字連接實驗-B自動識別錯誤過程平均耗時分別為9.55±2.86ms和8.40±4.32ms；數(shù)字符號實驗和系列打點實

8、驗自動識別錯誤的過程耗時均小于1ms；均明顯小于主試者的平均反應時間(607.15±86.36ms)。計算機輔助測試有效地克服了紙-筆測試過程中主試者不能及時發(fā)現(xiàn)錯誤的不足。先后獲得有關(guān)軟件著作權(quán)2項，實用新型發(fā)明專利1項。
　　繼而，首先在238例對照組完成全部紙-筆心理學肝性腦病評分測試和計算機輔助各項測試。按照年齡分布20-29歲43例(男:女=20:23)、30-39歲72例(男:女=49:23)、40-49歲73例(男:

9、女=60:13)，≥50歲50例(男:女=36:14)。各年齡段，男女性別構(gòu)成無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。紙-筆PHES各項檢測結(jié)果與受試者年齡、教育程度的相關(guān)性均具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。進一步多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡和教育程度都影響紙-筆各項檢測結(jié)果(p＜0.05)。同樣，年齡、教育程度都是計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗和系列打點實驗測試的影響因素(p＜0.05)。計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗和系列打點實驗均

10、與相對應的紙-筆測試均明顯相關(guān)(p＜0.05)。測試結(jié)果表明，計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗和系列打點實驗簡便可靠，受試者電腦熟悉程度對各項計算機輔助測試均無明顯影響(p＞0.05)。
　　基于上述對照組測試結(jié)果，分別計算不同年齡段和不同教育程度對照組紙-筆 PHES各項測試、計算機輔助各項測試結(jié)果的均數(shù)和標準差，作為判斷 MHE的心理學測試參照標準。繼而納入肝硬化患者82例，其中男性78例(95.1％)，女性4例(4.9%

11、)；平均年齡是46.11±8.00歲；平均教育程度是8.21±3.46年；其Child-Pugh分級A級: B級: C級=37:35:10。以紙-筆PHES得分＜-4分為診斷MHE的標準，共診斷MHE38例，余44例無MHE。結(jié)合臨床資料分析，肝功能Child-Pugh分級是MHE發(fā)病的重要影響因素，肝功能Child-Pugh B級和C級的MHE發(fā)病均高于Child-Pugh A級(p均＜0.05)。采用受試者操作特征工作曲線(ROC)

12、下面積(AUC)分析，計算機輔助的數(shù)字連接實驗-A和數(shù)字符號實驗任一項陽性篩查MHE的靈敏度、特異度、曲線下面積和Kappa值分別是0.868、0.818、0.843和0.683。
　　2.光纖測壓方法能夠克服曲張靜脈彈性阻力對無創(chuàng)測壓的影響
　　在曲張靜脈模型中證明，超聲探頭圖像能顯示曲張靜脈的受壓變形過程。曲張靜脈未受壓時，超聲探頭對側(cè)曲張靜脈壁顯示為弧形曲線。弧形曲線長度隨著曲張靜脈受壓程度加深而延長；當曲張靜脈受壓大

13、于50%的時候，曲張靜脈圖像變成橢圓形高回聲結(jié)構(gòu)?！俺晥D像線段長度計算軟件 V1.0”能準確分析超聲圖像中曲張靜脈寬度。靜脈壁彈性明顯影響無創(chuàng)氣囊測壓結(jié)果。隨著曲張靜脈壓迫深度的變化，氣囊內(nèi)壓力逐漸上升，最終超過曲張靜脈內(nèi)實際壓力。
　　新型光纖壓力感受器無創(chuàng)測壓過程可得到反“S”型的壓力-壓迫深度曲線，曲線平臺期的平均壓力能準確反映曲張靜脈模型內(nèi)實際壓力。與氣囊測壓結(jié)果比較，光纖壓力感受器有效地克服了曲張靜脈壁彈性的影響。實際

14、壓力與光纖壓力感受器測定的無創(chuàng)壓力直線相關(guān)，相關(guān)性具有顯著統(tǒng)計學意義(r=0.998，P=0.000)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)：P0(靜脈模型中的實際壓力)=1.018×P1(光纖壓力感受器無創(chuàng)測定的壓力)+0.103(r2=0.996，P=0.000)。
　　結(jié)論：
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)，計算機輔助數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗能有效模擬對應的紙-筆數(shù)字連接實驗、數(shù)字符號實驗測試過程，具備了自動計時、自動評分功能，并實現(xiàn)了自動識別錯誤