中國人靜止型α-地中海貧血基因單核苷酸變異、單體型及診斷方法研究.pdf

1、背景和目的:中國南方是α-地中海貧血的高發(fā)地區(qū),靜止型α-地中海貧血的-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因的序列特征仍未明確,現(xiàn)有針對基因缺失的檢測方法較難適應(yīng)大規(guī)模人群篩查及臨床診斷的需要.該研究的目的是通過多樣該測序獲得與中國人靜止型α-地中海貧血-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因缺失斷裂點相關(guān)的單核昔酸變異及單體型,為闡明其分子機制提供有價值的信息,并在此基礎(chǔ)上設(shè)計新的靜止型α

2、-地中海貧血快速檢測技術(shù).設(shè)計和方法: 針對-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因以及相應(yīng)正常人α-珠蛋白基因同源序列(X2、X1盒和Z2、Z1盒),設(shè)計PCR擴增體系,并將PCR產(chǎn)物直接測序以獲取其DNA序列.對所測得的8個-α<'3.7>基因、10個-α<'4.2>基因(其中1例為以色列人樣品)、3例-α<'4.2HbQ>基因和4例正常同源基因的序列進行同源性比較,尋找與-α<'3.7>、-α<'4.2>和-

3、α<'4.2HbQ>基因缺失斷裂點相關(guān)的單核苷酸變異及單體型,并在此基礎(chǔ)上建立針對這些特征序列的PCR-DHPLC檢測技術(shù).結(jié)論: 該研究獲得了中國人-α<'3.7>和-α<'4.2>基因及其正常人同源片段的DNA序列,為闡明中國人靜止型α-地中海貧血的-α<'4.2>缺失的分子機制提供了有價值的信息.利用-α<'4.2>基因特有的單核苷酸變異和單體型,建立了可以快速篩查αα/αα、-α<'4.2>/αα、--<'SEA>/-α<'4.