地中海貧血防治

1、地中海貧血的防治,龍海市婦幼保健院高麗雅,什么是地中海貧血？,地中海貧血是一組單基因遺傳性慢性溶血性疾病，它是由于基因缺陷致使紅細(xì)胞血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因缺失或突變、導(dǎo)致珠蛋白肽鏈的合成抑制、失衡，引起無(wú)效造血和溶血性貧血。地貧的分型以α和β地貧最為常見(jiàn)。,地貧的地域分布,α和β地貧是世界上最常見(jiàn)的人類(lèi)單基因遺傳病之一。α地貧主要集中在東南亞，中國(guó)南方和少數(shù)非洲地區(qū)。β地貧主要高發(fā)于地中海地區(qū)，其次為中東、印度、巴基斯坦、東南

2、亞、中國(guó)南方和北非一些地區(qū),中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率,地區(qū) 攜帶率（%） α地貧 β地貧廣州 8.30 3.36廣西 14.95

3、 6.78四川 1.92 2.18貴州 -- 4.72臺(tái)灣 4.20 1.10香港 5.02

4、 3.41,地中海貧血類(lèi)型和特點(diǎn),重要類(lèi)型（遺傳缺陷） α地貧： α鏈合成不足或缺陷 β地貧： β鏈合成不足或缺陷 特點(diǎn)：低色素性貧血,地中海貧血的病理基礎(chǔ),α地貧： α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白鏈的合成受到部分或者完全抑制，造成 α鏈的合成減少，過(guò)剩的β鏈聚合成四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀，使紅細(xì)胞變形性降低，不易通過(guò)微循環(huán)及脾竇與脾索間的基膜而造成紅細(xì)胞的過(guò)度破壞。 β地貧： β珠蛋白基因突變使β珠

5、蛋白鏈的合成受到部分或者完全抑制，過(guò)剩的α鏈聚合成不穩(wěn)定四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀，造成無(wú)效造血和紅細(xì)胞的過(guò)度破壞。,α-地中海貧血的分類(lèi),靜止型α地貧標(biāo)準(zhǔn)型α地貧HbH病Hb Bart’s胎兒水腫綜合征,靜止型α地貧,基因型： 一個(gè)α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：一般無(wú)癥狀Hb電泳分析： 新生兒：Hb Bart’s 0.5%-2% 成年人： Hb電泳難以檢出，但血象中可

6、 有RBC變形。,標(biāo)準(zhǔn)型α地貧,基因型： 兩個(gè)α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：一般無(wú)癥狀 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV＜79fl 亨氏小體及包涵體陽(yáng)性 成熟紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一；Hb電泳分析： 新生兒：Hb Bar

7、t’s 2%-10% 成年人： HbA2≤2.5%,HbH病,基因型： 三個(gè)α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：輕度或中度貧血，部分患者伴肝脾腫大及輕度黃疸，重者需輸血治療。感染和服用氧化性藥物及妊娠使貧血加重。Hb 70-100g/l 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV、MCH、及MCHC均降低 亨氏小體陽(yáng)性 紅細(xì)胞大小不等，淺染，異性明顯；Hb電泳分析

8、： 新生兒：Hb Bart’s 10%-30% 成年人： HbH帶2%-30%、HbA降低，HbA降低,Hb Bart’s胎兒水腫綜合征,基因型： 四個(gè)α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：早產(chǎn)、死產(chǎn)，個(gè)別能活到足月，也會(huì)于出生幾小時(shí)內(nèi)死亡。胎兒呈蒼白、水腫、肝脾腫大，胸腹腔積液，大胎盤(pán)；孕母則有下肢水腫，腹壁水腫及妊娠高血壓綜合征等。 Hb電泳分析： Hb Bart’s 70

9、%-80%以上 Hb portland(ζ2 γ2)7-25%,β地貧的分類(lèi),輕型β地貧中間型β地貧重型β地貧,輕型β地貧,臨床表現(xiàn)：無(wú)癥狀或輕度貧血血液學(xué)特點(diǎn)： 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV＜79fl RBC變形Hb電泳分析： HbA2＞4%和（或

10、）HbF升高,中間型β地貧,臨床表現(xiàn)：介于輕型及重型之間血液學(xué)特點(diǎn)： Hb60-100g/l RBC大小不等，形態(tài)異常Hb電泳分析： HbA2正?；蛏?HbF升高達(dá)15%-60%,重型β地貧,臨床表現(xiàn)：患兒出生后半年左右開(kāi)始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，形成一種特殊的地中海貧血面容，要靠輸血維持生命。由于貧血腸道吸收

11、鐵增加，而體內(nèi)又不能充分利用鐵，加上經(jīng)常輸血，使組織大量積累鐵，造成心肌損傷，肝功能不全，患兒常在未成年就夭折。血液學(xué)特點(diǎn)： Hb多在50g/l以下 MCV值低 RBC脆性顯著降低，形態(tài)明顯異常，大小不等，Hb電泳分析： HbA2正?；蛏?HbF升高大于30%,如何預(yù)防,婚前或孕前檢查產(chǎn)前診斷最主要的，最

12、有效的預(yù)防措施就是廣泛有效的開(kāi)展遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷，尤其要在高發(fā)區(qū)普及預(yù)防宣傳，我國(guó)產(chǎn)前診斷的方法已經(jīng)成熟，應(yīng)努力推廣應(yīng)用。,地貧的產(chǎn)前篩查,篩查目的：發(fā)現(xiàn)雙方都是同種類(lèi)型基因攜帶者的高風(fēng)險(xiǎn)夫妻，最主要的是查出不被重視的輕型地貧和靜止型地貧基因攜帶者（重型和中間型地貧易篩查）篩查的主要技術(shù)：

13、 1.全血細(xì)胞技術(shù) 2.血紅蛋白分析確診地貧基因攜帶者的手段：分子診斷（基因診斷）,地貧篩查,血常規(guī) Hb 、MCV、MCH、MCHC及RDW Hb Type： HbA2（E） HbF quantitatively HbA Hb Bart

14、’s quatitatively Hb CS/PS,,,α地貧的超聲篩查,α地貧：超聲檢查胎盤(pán)的形態(tài)，厚度（15周胎齡1CM-1.5CM內(nèi)為正常）和心腔、胸腔的比值（如1CM/1.8CM以上可疑Bart’s 水腫兒）,超聲篩查α地貧,心臟肥大、肝脾腫大、胎兒水腫（包括腹水、胸水、和/或全身皮膚水腫）、胎盤(pán)肥大、羊水過(guò)多、晚期羊水過(guò)少水腫原因是由于血漿膠體滲透壓降低和心衰所引起大多數(shù)胎兒于孕３

15、０-４０周期間死于宮內(nèi)后產(chǎn)后不久死亡。,地中海貧血初篩檢查結(jié)果分析,MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg。則高度懷疑地貧　 HbA2 ＜２.５％，則高度懷疑為α地貧基因攜帶者　 HbA2 ＞ ４％，則為β地貧基因攜帶者,地貧篩查流程紅細(xì)胞脆性降低＜ 60%或MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg,血紅蛋白分析（兩項(xiàng)指 HbA2和 HbF ）兩項(xiàng)降低或正常進(jìn)行　　僅其中一項(xiàng)升高　　　　兩項(xiàng)均升高　　　　發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白　　進(jìn)

16、行α地貧　　　　　　進(jìn)行α和β地貧　　　　進(jìn)行β地貧　　　判斷異常血紅蛋白病基因診斷和血清鐵　　　　　地貧基因診斷　　　　　基因診斷　　產(chǎn)前篩查者配偶進(jìn)行電泳正常　　　 α地貧　　正?！?α地貧和或β地貧　　正?！　?β地貧診斷、遺傳咨詢　　　　　　診斷、遺傳咨詢　　　　診斷、遺傳咨詢　　　診斷、遺傳咨詢?nèi)舢a(chǎn)前篩查者一方診斷為地貧，不管其配偶篩產(chǎn)正常與否，須行同型地貧基因診斷，若夫婦雙方均為同類(lèi)地貧，需產(chǎn)前診斷,,,

17、,,,,,,,,,,,,,,地貧產(chǎn)前診斷的方法,產(chǎn)前超聲：無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷方法，于孕１２周起即可進(jìn)行（除水腫胎，其他地貧是無(wú)法通過(guò)超聲檢查發(fā)現(xiàn)）胎兒血生化分析：穿刺手術(shù)取胎兒靜脈血ＨＢＤ電泳基因診斷：抽取絨毛、羊水和胎血提?。模危列性\斷　　　　　最終依靠基因診斷,地貧產(chǎn)前診斷的適應(yīng)征,曾生育過(guò)重型或中間型α或β地貧患兒的夫婦夫婦雙方均為α地貧攜帶者，夫婦一方為α地貧攜帶者，配偶為β地貧復(fù)合α地貧攜帶者。夫妻雙方均為β地貧攜帶者。,

18、地中海貧血產(chǎn)前基因診斷時(shí)間,孕早期１０-１４周（絨毛細(xì)胞）孕中期１６-２４周（羊水細(xì)胞）孕晚期２４周以后（臍血細(xì)胞）,地貧產(chǎn)前診斷后終止妊娠的原則,胎兒為β地貧純合子和β地貧雙重雜合子、重型α地貧：建議終止妊娠。胎兒為中間型α地貧（血紅蛋白Ｈ?。鹤龊酶嬷x務(wù)，由家屬?zèng)Q定是否終止妊娠。,幾條原則,夫婦中有一方ＭＣＶ下降，就需進(jìn)行下一步檢測(cè)夫婦中有一方為東南亞缺失型α地貧攜帶者，另一方一定要做α地貧基因檢測(cè)新婚夫婦或孕婦夫婦ＭＣ