孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機(jī)制研究EffectsofpregnenolonesulfateandprogesteroneOnmemoryimpairmentinmiceandtheactionmechanism院系專業(yè)姓名時(shí)問導(dǎo)師導(dǎo)師組成員上海醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)王丹200292∞57魯映青教授于榕副教授姚明輝教授二零零五年五月中文摘要孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對記憶損傷小鼠的作用及其機(jī)制研究中文摘要流行病

2、學(xué)研究報(bào)道，在65歲及65歲以上的老年人群中，非癡呆的認(rèn)知損害及癡呆的發(fā)生率分別為168％和8％，成為當(dāng)前社會(huì)關(guān)注的主要衛(wèi)生健康問題之一。已知中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)和谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)與記憶密切相關(guān)，二者之間聯(lián)系也相當(dāng)密切。神經(jīng)甾體是能在腦內(nèi)獨(dú)立合成的甾體激素，對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均有調(diào)節(jié)作用，對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮廣泛作用，對記憶的影響即是其中之一。孕烯醇酮硫酸酯和孕酮是神經(jīng)甾體中二個(gè)不同的代謝產(chǎn)物，目前關(guān)于二者對于中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能低下引起的記

3、憶損傷的作用及機(jī)制報(bào)道很少。我們的實(shí)驗(yàn)首先觀察了孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對于東莨菪堿所致記憶損傷小鼠的作用；繼而又觀察了二者對東莨菪堿所致記憶損傷小鼠皮層和海馬ChAT及AChE活性的影響，以明確二者是否通過提高中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能來影響記憶；在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步觀察了二者對于NMDA受體功能的作用，以明確二者是否通過谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)影響記憶。第一部分目的：觀察孕烯醇酮硫酸酯和孕酮對東莨菪堿所致記憶損傷小鼠的作用。方法：將小鼠隨機(jī)分為正

4、常對照組，模型組，DMSO(5％)預(yù)處理組，孕烯醇酮硫酸酯(O5mgk91，lmgk季。)預(yù)處理組，橄欖油預(yù)處理組，孕酮(05mgk菩1，lmgk91，10mgkg。1)預(yù)處理組。在訓(xùn)練前45min，藥物預(yù)處理組分別皮下注射上述劑量的孕烯醇酮硫酸酯或孕酮，溶劑預(yù)處理組皮下注射DMs0(5％)或橄欖油；訓(xùn)練前20min，正常對照組腹腔注射NS，其余各組均腹腔注射東莨菪堿(1mgkg1)。利用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)，記錄訓(xùn)練后24h的跳臺(tái)錯(cuò)誤次

5、數(shù)、跳臺(tái)潛伏期和避暗潛伏期。結(jié)果：東莨菪堿能明顯增加跳臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)(P005)，縮短跳臺(tái)潛伏期(P001)和避暗潛伏期(P001)。以孕烯醇酮硫酸酯(1mgkg‘1)或孕酮(1nagkg1，10mgkg。1)預(yù)處理均能明顯降低跳臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)(pO05，P005，P001)，并顯著延長跳臺(tái)潛伏期(Po05，POOl，P001)和避暗潛伏期(P001，P001，P001)。孕酮的二個(gè)劑量之間無劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)論：孕烯醇酮硫酸酯和孕酮均對東莨