基于Notch信號通路通腑解毒法干預(yù)銅負荷大鼠的認知障礙及海馬細胞凋亡的實驗研究.pdf

1、目錄中文摘要......................................................................................................................................................IAbstractAbstract...............................................

2、...................................................................................................VI英文縮略詞表英文縮略詞表...........................................................................................................

3、..........................XIV第一部分理論研究...........................................................................................................................11.1.認知功能障礙的中醫(yī)發(fā)病機制認知功能障礙的中醫(yī)發(fā)病機制.............................

4、..........................................................................12.2.銅毒致病在肝豆狀核變性的發(fā)病機制銅毒致病在肝豆狀核變性的發(fā)病機制.................................................................................................43.3.肝豆狀核變性的

5、中醫(yī)病因病機研究肝豆狀核變性的中醫(yī)病因病機研究...................................................................................................74.4.肝豆狀核變性的細胞凋亡的實驗研究：肝豆狀核變性的細胞凋亡的實驗研究：...........................................................

6、................................105通腑解毒法干預(yù)神經(jīng)認知功能的理論基礎(chǔ)及中藥組方依據(jù)通腑解毒法干預(yù)神經(jīng)認知功能的理論基礎(chǔ)及中藥組方依據(jù)............................................................126.6.肝豆靈的臨床及實驗研究：肝豆靈的臨床及實驗研究：.............................................

7、..................................................................13第二部分實驗研究.............................................................................................................................17實驗一肝豆靈對銅負荷大鼠神經(jīng)認知功

8、能的影響...........................................................................17前言.........................................................................................................................................

9、..............171.材料與方法...........................................................................................................................................181.1實驗材料.................................................

10、...........................................................................................182.實驗結(jié)果.........................................................................................................................

11、......................223.3.討論討論.......................................................................................................................................................233.1WD3.1WD的認知障礙及通腑解毒中藥的干預(yù)作用的認知障礙及通腑

12、解毒中藥的干預(yù)作用..................................................................................233.23.2神經(jīng)認知功能指標測試神經(jīng)認知功能指標測試—MrisMris水迷宮的原理水迷宮的原理...........................................................................253.3

13、3.3通腑解毒中藥對銅負荷大鼠認知功能的干預(yù)作用通腑解毒中藥對銅負荷大鼠認知功能的干預(yù)作用........................................................................26實驗二通腑解毒方肝豆靈對銅負荷大鼠海馬病理及TUNEL細胞凋亡的影響.................................281.材料與方法.........................

14、...................................................................................................................292實驗結(jié)果..................................................................................................

15、.............................................333.小結(jié)：...................................................................................................................................................334.討論...............

16、........................................................................................................................................34實驗三通腑解毒中藥肝豆靈對銅負荷大鼠海馬組織Notch信號通路蛋白表達及神經(jīng)細胞凋亡的影響.....................................

17、......................................................................................................................37前言..................................................................................................

18、.....................................................371.材料與方法...........................................................................................................................................372.結(jié)果.............

19、..........................................................................................................................................433.討論............................................................................

20、............................................................................44結(jié)語............................................................................................................................................

21、...........48綜述...........................................................................................................................................................61肝豆狀核變性的病理改變及超微結(jié)構(gòu)研究進展............................

22、.......................................................61基于Notch信號通路通腑解毒法干預(yù)銅負荷大鼠的認知障礙及海馬細胞凋亡的實驗研究I中文摘要1.1.研究背景及目的研究背景及目的肝豆狀核變性(hepatolenticulardegeneration，HLD)又稱威爾遜氏病(WilsonDisease，WD)是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝紊亂導(dǎo)致的肝臟和神經(jīng)功能受損的疾病，也是

23、少數(shù)幾種可以治療的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病之一。WD起病隱匿，是由于ATP7B基因突變引起的銅代謝障礙性疾病，在我國患病率高于西方國家。近年來發(fā)現(xiàn)WD患者的非運動障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量，非運動癥狀包括認知功能障礙、精神障礙、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能障礙等。其中的認知功能屬于人和動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)高級活動的范疇，海馬的功能起重要作用，是學(xué)習(xí)和記憶的重要神經(jīng)中樞。大量研究表明認知功能障礙與海馬神經(jīng)細胞凋亡密切相關(guān)而銅可能是誘導(dǎo)海馬神經(jīng)細胞凋亡的重

24、要原因之一。目前主要以青霉胺(PenicillaminePCA)為代表的金屬絡(luò)合劑驅(qū)銅治療對已存在嚴重神經(jīng)癥狀的WD患者往往難以奏效，究其原因，驅(qū)銅治療雖可糾正WD銅代謝障礙引起的體內(nèi)銅的正平衡，但不能終止銅誘導(dǎo)的腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷。因此，研究WD銅誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷機制及其治療的分子靶點，是腦型WD患者的診療亟待解決的難題。我們通過長期大量的臨床研究證實，根據(jù)通腑解毒治療方法制成的中藥復(fù)方肝豆靈對WD患者的神經(jīng)和智商減退等癥狀有改善作用，