TTF1對腫瘤血管生成的抑制作用.pdf

1、目的：本文研究從長白山珍珠梅乙酸乙酯提取物中分離得到5，2′，4′-三羥基-6，7，5′-三甲氧基黃酮（5,2′,4′-trihydroxy-6,7,5′-trimethoxyflavone，TTF1）對腫瘤血管生成的影響。
　　方法：制備雞胚尿囊膜（CAM）血管生成模型，觀察TTF1對CAM新生血管生成的影響。建立人肝癌HepG-2裸鼠移植瘤模型，取40只移植瘤模型裸鼠隨機分為陰性組、芹菜素組、TTF1小劑量組、TTF1中劑量組

2、、TTF1大劑量組，每組8只，藥物干預21天后處死裸鼠，采用免疫組織化學方法檢測VEGF，bFGF的表達，蛋白印跡、RT-PCR方法檢測腫瘤組織中VEGF、KDR、bFGF、HIF-1和COX-2蛋白及mRNA的表達。
　　結果：雞胚尿囊膜實驗中PBS組CAM血管及其網(wǎng)絡清晰可見，生長良好，25μg/ml TTF1組、50μg/ml TTF1組的CAM血管數(shù)目較PBS組明顯減少，血管結構模糊，顏色變淺、蒼白，且隨劑量增加，能夠顯著

3、抑制人肝癌 HepG-2裸鼠腫瘤生長。免疫組織化學結果顯示VEGF和bFGF均有表達。RT-PCR和Western blot結果顯示，TTF1明顯下調人肝癌HepG-2裸小鼠腫瘤組織血管內皮生長因子（VEGF）、血管內皮生長因子受體（KDR）、堿性成纖維細胞因子（bFGF）、缺氧誘導因子（HIF-1）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）mRNA及蛋白的表達。這些結果表明 TTF1具有抗腫瘤血管生成作用，其作用機制與下調VEGF、KDR、bFGF