子癇前期患者脫落滋養(yǎng)細(xì)胞激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的分子機(jī)制研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文指導(dǎo)小組成員名單陳奇教授P r o f e s s o rC h a m l e y L a r r y2復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要子癇前期是妊娠期特有疾病，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等，病理生理基礎(chǔ)是全身廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但是胎盤在子癇前期發(fā)病中發(fā)揮重要作用得到了廣泛的認(rèn)可。正常妊娠過程中，脫落滋養(yǎng)細(xì)胞以“凋亡”形式為主，研究提示子癇前期患者脫落滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閴乃罉有再|(zhì)，異常的

2、脫落滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，是導(dǎo)致子癇前期發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素。目前，尚無研究報(bào)道子癇前期患者胎盤脫落的滋養(yǎng)細(xì)胞能否激活血管內(nèi)皮細(xì)胞。本課題研究子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)( T D ) 是否能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及其可能的機(jī)制；子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒( S T B M ) 的生物學(xué)性質(zhì)是否改變，血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒的吞噬和清除過程，及繼發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和分子機(jī)制。為子癇前期血管

3、內(nèi)皮細(xì)胞激活的病理機(jī)制和臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分：子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)通過I L - 1 1 t 相關(guān)途徑。 活化血管內(nèi)皮細(xì)胞目的：研究子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)是否能活化血管內(nèi)皮細(xì)胞及可能的分子機(jī)制。方法：用脫落滋養(yǎng)細(xì)胞體外收集模型模擬滋養(yǎng)細(xì)胞的脫落過程，收集子癇前期患者胎盤來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)，經(jīng)子癇前期患者血清或相同孕周、正常妊娠對(duì)照組血清處理早孕期絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)。將上述滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)用于處理血管

4、內(nèi)皮細(xì)胞，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞表面I C A M ．1 的表達(dá)和單核細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化狀態(tài)。為了進(jìn)一步研究滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)活化血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制，上述滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)中炎癥細(xì)胞因子I L ．1 D 及其上游分子p r o ．c a s p a s e ．1 、a c t i v e c a s p a s e ．1的表達(dá)。為了證實(shí)I L ．1 1 3 在活化血管內(nèi)皮細(xì)胞中的作用，重組人I L ．1 1 3 用于處理血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)血管

5、內(nèi)皮細(xì)胞的激活。結(jié)果：子癇前期患者胎盤來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)和經(jīng)子癇前期患者血清處理的早孕絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞表面I C A M ．1 的表達(dá)升高和單核細(xì)胞粘附增加，上述滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)中I L ．1 B 及其上游分子p r o ．c a s p a s e ．1 、a c t i v e c a s p a s e ．1 表達(dá)均增加，重組人幾．1 1 3 可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，證實(shí)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活與I