c-Abl基因在小鼠消化道穩(wěn)態(tài)中的作用.pdf_第1頁(yè)
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1、甲磺酸伊馬替尼（Imatinib Mesylate，STI571或Gleevec）是臨床上常用的一種治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物，它還可以用于治療其它一些癌癥，如胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌、人上皮乳腺癌等。它主要的靶基因是c-Abl、c-Kit和血小板生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）基因。本文對(duì)正常小鼠腹腔注射Imatinib Mesylate進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)小鼠的食管、胃和大腸的肌肉層發(fā)生病理學(xué)改變，從而揭示了這種藥物的一種不良影響。c-Abl-

2、/-的小鼠消化道尤其是肌肉層部位也出現(xiàn)相似的表型缺陷，這說(shuō)明 Imatinib Mesylate通過(guò)影響c-Abl從而影響消化道穩(wěn)態(tài)。另外，我們發(fā)現(xiàn)c-Abl-/-小鼠在年老時(shí)有巨食管和直腸脫垂的表型，于是我們又研究衰老相關(guān)基因p16Ink4A缺失后對(duì)c-Abl-/-小鼠表型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)p16Ink4A的缺失挽救了c-Abl-/-小鼠的出生后的高死亡率和生殖缺陷，但對(duì)直腸脫垂只有微小的影響，對(duì)巨食管表型沒(méi)有影響，這說(shuō)明 p16Ink

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