HSP70在小鼠顱腦創(chuàng)傷后上消化道黏膜病變中的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討小鼠顱腦創(chuàng)傷后（TBI）應(yīng)激性上消化道黏膜病變發(fā)生的機(jī)制及保護(hù)因素，揭示熱休克蛋白70（HSP70）在小鼠顱腦創(chuàng)傷應(yīng)激性上消化道黏膜病變模型中的保護(hù)作用機(jī)制，評(píng)價(jià)HSP70誘導(dǎo)劑Geranylgeranylacetone（GGA）在顱腦創(chuàng)傷后保護(hù)胃黏膜的價(jià)值，探索TBI后預(yù)防和治療上消化道黏膜病變的有效措施。
　　方法：用Feeney改良方法制作顱腦創(chuàng)傷應(yīng)激性上消化道黏膜病變模型；選取40只雄性小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，隨機(jī)分為4

2、組，即假手術(shù)組（A），TBI模型組(B)。TBI模型組+GGA灌胃組(C)，模型組+生理鹽水灌胃對(duì)照組（D）。制作TBI模型前3小時(shí)，通過(guò)灌胃法，給予HSP70誘導(dǎo)劑GGA（800mg/kg）。模型建成后6小時(shí)處死試驗(yàn)動(dòng)物，獲取試驗(yàn)標(biāo)本—腦、胃，用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腦組織和胃黏膜內(nèi)HSP70的表達(dá)，用TUNEL法檢測(cè)腦組織和胃黏膜內(nèi)凋亡細(xì)胞的發(fā)生。
　　結(jié)果：B組小鼠腦組織挫傷及胃黏膜損傷范圍明顯大于A、C組，與A、C組（P＜0.

3、05）有顯著性差異。不同組別間用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，B、C、D組內(nèi)腦組織和胃黏膜內(nèi)HSP70的表達(dá)水平明顯升高，B組與A組間比較，B組小鼠腦組織和胃黏膜內(nèi)HSP70的表達(dá)水平明顯高于A組小鼠，有顯著差異性（P＜0.05）；B、D組腦組織和胃黏膜內(nèi)細(xì)胞凋亡的發(fā)生最明顯，凋亡細(xì)胞數(shù)明顯多于A、C組，有顯著的差異性（P＜0.05）；經(jīng)GGA灌胃后HSP70蛋白在腦組織和胃黏膜內(nèi)的表達(dá)明顯升高，而細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯降低，C組小鼠腦組織和胃黏膜

4、內(nèi)HSP70的表達(dá)量明顯高于B、D組，而腦組織和胃黏膜內(nèi)細(xì)胞凋亡數(shù)少于B、D組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：小鼠TBI后也可以發(fā)生上消化道黏膜病變性改變；HSP70作為一種應(yīng)激性蛋白，在小鼠TBI后，可以在腦組織及胃黏膜內(nèi)檢測(cè)到明顯升高的HSP70表達(dá)；細(xì)胞凋亡的發(fā)生是TBI后上消化道黏膜病變的特征之一；GGA灌胃后能夠誘導(dǎo)HSP70在腦組織和胃黏膜內(nèi)的表達(dá)，誘導(dǎo)表達(dá)的HSP70可以抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生；抑制細(xì)胞凋亡途