聯(lián)合阻斷STAT3和HIF-1α對低氧條件下喉癌Hep-2細胞放療及化療的增敏作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河=任。研究生簽名謝導師河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文

2、中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：鼬坂導師簽章：二鑾≥呻即哆砌，爭年弓月糾日中文摘要聯(lián)合阻斷STAT3和F1Q對低氧條件下喉癌Hep2細胞放療及化療的增敏作用摘要目的：信號轉導子和轉錄激活子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3)信號通路在人類多種腫瘤中持續(xù)激活，影響腫瘤細胞

3、增殖、凋亡、浸潤及轉移。低氧誘導因子10【(hypoxiainduciblefactor1a，HIF1a)是機體在低氧條件下產(chǎn)生的一個轉錄因子，它能調節(jié)多種低氧反應基因的轉錄。本實驗通過單獨和聯(lián)合抑制喉癌Hep2細胞中HIF1a和STAT3的表達探討低氧微環(huán)境下HIF—la和STAT3對喉癌Hep一2細胞放療及化療抵抗作用的影響。方法：首先分別在37。C、5％c02、20％02和95％濕度條件下的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)人喉鱗狀細胞癌Hep2細

4、胞和穩(wěn)定轉染HIF—lashRNA的Hep一2(Hep一2ⅢB1a4)細胞，取對數(shù)生長期細胞，分別用于以下實驗：1分別于常氧及低氧條件下培養(yǎng)Hep一2細胞及Hep一2H1F。1叫。細胞，WesternBlot檢測HIF1a的表達情況。2低氧條件培養(yǎng)喉癌Hep2細胞及Hep2HIFI細胞，予不同濃度的AG490(0pg／ml、30txg／ml、5099／ml、1001xg／m1)作用24h用MTT法檢測細胞增殖情況。3以50pg／ml的A

5、G490作用于喉癌Hep2細胞及Hep2ⅢF‘m卜細胞，WesternBlot檢測細胞中HIF1et、P—STAT3的表達情況。4以50肛g／ml的AG490分別與不同放射劑量(OGy、5Gy、lOGy、15Gy、20Gy)的放射線照射及不同濃度順鉑(0lxg／ml、05叫ml、1州ml、2叫ml、5州m1)聯(lián)用，用MTT法檢測細胞增殖情況。結果：lAG490在體外低氧條件下能夠有效的抑制Hep2細胞及Hep2H1F。k卜細胞的生長，且